Riskbedömning och screening för att skräddarsy förebyggande och minska förekomsten av endometriecancer (RESToRE)

Studera del A

Kvalificeringsskärm 1 - REDCap frågeformulär för att fastställa absolut risk för EC: Intresserade deltagare kommer att hänvisas till REDcap där de kommer att ge informerat samtycke för Kvalificeringsskärm 1 och fylla i ett frågeformulär med information som behövs för att beräkna deras absoluta risk att diagnostiseras med EC i nästa 10 år. Denna absoluta risk beräknades med Pfeiffer et al-modellen (PMID 23935463) och utredarna har definierat tröskeln för vad utredarna anser vara högre än genomsnittlig risk till 3 %. Utredarna har valt detta antal eftersom befolkningens livstidsrisk för EC är 3 %; denna siffra motsvarar också den översta risktröskeln på 20 % för kvinnor två år efter klimakteriet från datauppsättningen Prostata Lung Colorectal and Ovarian Screening (som användes för att härleda Pfeiffer et. al-modell), och en tröskel på 10 % från en liknande BC-population. För denna studie kommer varje deltagare vars risk faller över det tröskeln att vara berättigad att delta i del B. Även om denna riskpoängmodell ännu inte är validerad i British Columbia-befolkningen, anser den att många faktorer som har visat sig vara starkt associerade med EC.

Studera del B

1. Inbjudan att delta: Deltagare vars absoluta risk är över eller lika med 3 % kommer att bli uppringda av en forskningssamordnare och inbjudna att delta. Utredarna räknar med att ~250 högriskdeltagare kommer att behöva identifieras för kvalificeringsskärm 2.
2. Introduktion till primärvårdsgivare eller gynekolog: En medlem av det kliniska studieteamet kommer att kontakta deltagarens primärvårdsleverantör för att beskriva studien, informera dem om samtycke från sin patient och fråga vårdgivaren om de är villiga att delta genom att ordinera MPA till deltagaren och utföra eventuell uppföljning enligt standarden för vård. Primärvårdsgivaren får även ett uppföljningsbrev som bekräftar deltagarens engagemang och sammanfattar telefonsamtalet. Om deltagaren inte har någon läkare, eller om deras nuvarande primärvårdsgivare inte är villig att stödja dem i denna studie, kommer vårt kliniska studieteam att hjälpa till att hänvisa dem till en lokal gynekolog för att genomgå PCT och eventuell efterföljande standardbehandling. Det enda undantaget från detta skulle vara om det fastställdes att PCT var medicinskt kontraindicerat. I detta fall skulle deltagaren inte kunna fortsätta i studien.
3. Tid för PCT-recept: Deltagarna kommer att ha antingen ett tv-besök eller ett personligt möte med sin primärvårdsgivare eller gynekolog som har gått med på att ordinera 10-dagarskursen av MPA (10 mg) för deltagaren att genomgå PCT.

4. Hemma vaginalpinnar och tampongsamling: Deltagare som har fått ett recept för PCT kommer att skickas ett hemmaprovtagningskit för insamling av tamponger (endast en krävs för insamling, en reserv kommer att skickas i händelse av fel i appliceringen) och svabbar tillsammans med en pH-remsa och en uppsättning instruktioner. Deltagarna kommer att uppmanas att inte ha samlag, använda vaginala mediciner, feminina sprayer, duschar, genitalservetter eller preventivmedel spermiedödande medel under 48 timmar innan de tillhandahåller självinsamlingen. Deltagarna kommer att få ett portobetalt returkuvert för att returnera proverna till oss. Deltagare kommer att uppmanas via MyCap att ange när de får sina kit, när de slutför självinsamlingen och när de har skickat tillbaka sina kit.

   Tamponger och svabbar kommer att skickas till en forskningskoordinator vid BC Cancer. Tamponger kommer att bearbetas för att extrahera genetiskt material, sedan kommer även cell- och flytande fraktioner att lagras. DNA-extraktioner och riktad sekvensering av EC-associerade gener kommer att utföras. Tamponger och vaginala DNA-pinnar kommer att bearbetas och analyseras enligt ADVISE-studieprotokollen. DNAgenotek OMNIgene vaginala pinnprover är stabila vid rumstemperatur i 30 dagar, så de kommer omedelbart att behandlas med proteinas K och alikvoteras i kryovials för förvaring vid -80C. Prover kommer att skickas till Microbiome Insights för DNA-extraktion och nästa generations sekvensering.

5. Kvalificeringsskärm 2 - Progesteronutmaningstest för att upptäcka proliferativt endometrium: Genom MyCap-appen kommer deltagarna att spela in när de startar PCT. De kommer att få dagliga påminnelser om att ta MPA-piller och kommer att använda appen för att identifiera abstinensblödningar eller andra symtom. Alla deltagare som inte har svarat på två dagar via MyCap-appen kommer att bli uppringda av forskningskoordinatorn. De som inte har en smartphone eller väljer att inte använda MyCap kommer att hanteras via e-post och telefonkorrespondens.

6. PCT-uppföljning: Individer som testar negativt på PCT (inte upplever abstinensblödning) kommer att skickas ett e-postmeddelande och utträdesundersökningen för att indikera att de inte är kvalificerade för ytterligare intervention.

   Deltagare som testar positivt på PCT (uppskattad n~25-50) kommer att fortsätta i studien. Dessa deltagare kommer att få ett telefonsamtal från studiekoordinatorn, då de uppmanas att informera sin primärvårdsgivare om sin abstinensblödning och att boka ett uppföljningsmöte. De kommer också att bli ombedda att slutföra en andra omgång av självinsamling hemma med vaginalpinnar, tampong och en pH-remsa.

   Samtidigt kommer en medlem av vårt kliniska studieteam att kontakta deltagarens primärvårdsleverantör för att informera dem om detta positiva PCT-resultat och begära att de säkerställer att ett möte görs med denna deltagare. Vid denna tidpunkt kommer det kliniska studieteamet också att avgöra vem som ska utföra en endometriebiopsi och var detta kommer att ske, eftersom endometrieprovtagning är standardvård för dem som testats positivt på PCT. Ett brev kommer att skickas efter denna korrespondens till alla behandlande läkare för att inkluderas som en del av patientens journaler.

7. Återlämnande av endometriebiopsiresultat: Studieteamet kommer att få tillgång till biopsiresultaten och eventuella hormonella ingrepp som kan ha ordinerats. De kommer också att lokalisera arkivmaterial från endometriebiopsien och begära att eventuella återstående prover ska användas för translationell analys jämförs med resultaten från tampong- och vaginalpinne-DNA-sekvensering.

Studera del C

Alla deltagare som testade positivt på PCT kommer att bjudas in att delta i den sista delen av studien.

Livsstilsintervention - The Small Steps for Big Changes (SSBC)-programmet: Detta är ett samhällsbaserat program för personlig rådgivning om kost och träning som drivs av Dr. Mary Jung och hennes forskargrupp vid UBC. Programmet kommer att innehålla sex sessioner med 1-mot-1 träning och kostrådgivning med en utbildad coach under fyra veckor (praktiskt taget med hjälp av University of British Columbia Zoom).

Anmälan till SSBC: Studiekoordinatorn kommer att erhålla informerat samtycke från alla deltagare som testar positivt på PCT och som är kvar i studien och vägleder dem genom nästa steg involverade i SSBC livsstilsinterventionen. Studiekoordinatorn skickar ut en Fitbit, våg och ett måttband till alla deltagare och bekräftar att föremålen har tagits emot via MyCap.

Inledande coachningsutnämning: En teammedlem från SSBC-programmet kommer att kontakta deltagare med samtycke för att planera sitt första möte med en coach. Under den första sessionen med coachen kommer deltagarna att få instruktioner om hur de mäter sin längd, vikt och midjemått med hjälp av ett måttband och en våg (tillhandahålls vid behov) och de kommer att ange denna information på MyCap. Dessutom kommer deltagarna att bli ombedda att skapa sin individuella hälsorapport genom att fylla i en enkät via MyCap som kommer att fråga om fysisk aktivitet, kostbeteenden och användning av sjukvård.

I enlighet med SSBC-programmet kommer den första och andra veckan av programmet att innehålla två virtuella sessioner per vecka med en coach och tre oberoende träningspass som deltagarna förväntas genomföra på egen hand varje vecka. Den tredje och fjärde veckan kommer att innehålla ett virtuellt pass med en coach och fyra oberoende träningspass som ska genomföras varje vecka. Varje vecka kommer träningstiden att bli allt längre.

Deltagarna skulle ha fått en bärbar Fitbit-enhet (fitbit.com) för att spåra sina steg och ett en månads medlemskap i en gemenskapsövningsanläggning. Följsamhet till diet i SSBC bedöms varje vecka på MyCap med hjälp av ett validerat frågeformulär för matfrekvens och träning bedöms via självrapportering på MyCap och genom att övervaka steg från Fitbit-trackers.

Uppföljning

Livsstilsintervention: Efter de första fyra veckorna av programmet kommer deltagarna att ha en incheckning med en coach vid 1-, 3- och 6-månadersgränsen för att bedöma framsteg och efterlevnad av programmet.

Utgångsundersökning: Deltagarna kommer, beroende på i vilket skede de lämnar studien, tillfrågas om deras erfarenhet av att använda MyCap-appen och med vaginalprovtagningskit hemma, PCT, biopsi, SSBC-programmet och om de fann dessa acceptabla .