Risikoevaluering og screening for at skræddersy forebyggelse og reducere forekomsten af ​​endometriecancer (RESToRE)

Undersøg del A

Kvalifikationsskærm 1 - REDCap-spørgeskema til at bestemme den absolutte risiko for EC: Interesserede deltagere vil blive dirigeret til REDcap, hvor de vil give informeret samtykke til Kvalificeringsskærm 1 og udfylde et spørgeskema med oplysninger, der er nødvendige for at beregne deres absolutte risiko for at blive diagnosticeret med EC i den næste 10 år. Denne absolutte risiko blev beregnet ved hjælp af Pfeiffer et al-modellen (PMID 23935463), og efterforskerne har defineret tærsklen for, hvad efterforskerne anser for højere end gennemsnitsrisikoen til at være 3 %. Efterforskerne har valgt dette tal, fordi befolkningens livstidsrisiko for EC er 3 %; dette tal svarer også til den øverste 20 % risikotærskel for kvinder to år efter overgangsalderen fra datasættet for prostata lunge kolorektal og ovariescreening (som blev brugt til at udlede Pfeiffer et. al model), og en tærskel på 10 % fra en lignende BC-population. For denne undersøgelse vil enhver deltager, hvis risiko falder over denne tærskel, være berettiget til at deltage i del B. Selvom denne risikoscoremodel endnu ikke er valideret i British Columbia-befolkningen, anser den mange faktorer, der er påvist i høj grad forbundet med EC.

Undersøg del B

1. Invitation til at deltage: Deltagere, hvis absolutte risiko er over eller lig med 3 %, vil blive ringet op af en forskningskoordinator og inviteret til at deltage. Efterforskerne forventer, at ~250 højrisikodeltagere skal identificeres til Kvalificeringsskærm 2.
2. Introduktion til primær plejeudbyder eller gynækolog: Et medlem af det kliniske undersøgelsesteam vil kontakte deltagerens primære plejeudbyder for at beskrive undersøgelsen, informere dem om samtykke fra deres patient og spørge udbyderen, om de er villige til at deltage ved at ordinere MPA. til deltageren og udfører enhver opfølgning i henhold til standarden for pleje. Den primære udbyder vil også modtage et opfølgningsbrev, der bekræfter deltagerens involvering og opsummerer telefonsamtalen. Hvis deltageren ikke har nogen læge, eller hvis deres nuværende primære behandler ikke er villig til at støtte dem i denne undersøgelse, vil vores kliniske undersøgelsesteam hjælpe med at henvise dem til en lokal gynækolog for at gennemgå PCT og enhver efterfølgende standardbehandling. Den eneste undtagelse fra dette ville være, hvis det blev fastslået, at PCT var medicinsk kontraindiceret. I dette tilfælde ville deltageren ikke være i stand til at fortsætte i undersøgelsen.
3. Aftale til PCT-recept: Deltagerne vil have enten et fjernsynsbesøg eller en personlig aftale med deres primære udbyder eller gynækolog, som har indvilliget i at ordinere 10-dages MPA-forløbet (10 mg), så deltageren skal gennemgå PCT.

4. Vaginale podninger og tamponer i hjemmet: Deltagere, der har modtaget en recept til PCT, vil få tilsendt et hjemmeprøvesæt til indsamling af tamponer (kun én er påkrævet til afhentning, en reserve vil blive sendt i tilfælde af fejl i påføringen) og vatpinde sammen med en pH-strimmel og et sæt instruktioner. Deltagerne vil blive bedt om ikke at have samleje, bruge vaginal medicin, feminine sprays, udskylninger, kønsservietter eller svangerskabsforebyggende sæddrepende midler i 48 timer, før de giver selvindsamlingen. Deltagerne vil blive forsynet med en porto betalt returkonvolut for at returnere prøverne til os. Deltagerne vil via MyCap blive bedt om at angive, hvornår de modtager deres sæt, hvornår de gennemfører selvindsamlingen, og hvornår de har sendt deres sæt tilbage.

   Tamponer og vatpinde vil blive sendt til en forskningskoordinator hos BC Cancer. Tamponer vil blive behandlet for at udvinde genetisk materiale, derefter vil celle- og væskefraktioner også blive opbevaret. DNA-ekstraktion og målrettet sekventering af EC-associerede gener vil blive udført. Tampon- og vaginale DNA-podninger vil blive behandlet og analyseret efter ADVISE-undersøgelsesprotokollerne. DNAgenotek OMNIgene vaginale podninger er stabile ved stuetemperatur i 30 dage, så de vil øjeblikkeligt blive behandlet med proteinase K og fordelt i kryoglas til opbevaring ved -80C. Prøver vil blive sendt til Microbiome Insights til DNA-ekstraktion og næste generations sekventering.

5. Berettigelsesskærm 2 - Progesteron-udfordringstest for at påvise proliferativt endometrium: Gennem MyCap-appen optager deltagerne, hvornår de starter PCT. De vil modtage daglige påmindelser om at tage MPA-pillerne og vil bruge appen til at identificere abstinensblødninger eller andre symptomer. Enhver deltager, der ikke reagerer i to dage gennem MyCap-appen, bliver ringet op af forskningskoordinatoren. De, der ikke har en smartphone eller vælger ikke at bruge MyCap, vil blive administreret via e-mail og telefonkorrespondance.

6. PCT-opfølgning: Personer, der tester negativt på PCT (ikke oplever abstinensblødninger), vil blive sendt en e-mail og udgangsundersøgelsen for at indikere manglende berettigelse til yderligere intervention.

   Deltagere, der tester positive på PCT (estimeret n~25-50), vil fortsætte i undersøgelsen. Disse deltagere vil modtage et telefonopkald fra studiekoordinatoren, hvorefter de vil blive bedt om at informere deres primære behandler om deres abstinensblødninger og lave en opfølgende aftale. De vil også blive bedt om at gennemføre en anden runde af selvindsamling hjemme med vaginale vatpinde, tampon og en pH-strimmel.

   Samtidig vil et medlem af vores kliniske undersøgelsesteam kontakte deltagerens primære behandler for at informere dem om dette positive PCT-resultat og anmode om, at de sikrer, at der laves en aftale med denne deltager. På nuværende tidspunkt vil det kliniske studiehold også bestemme, hvem der skal udføre en endometriebiopsi, og hvor dette vil ske, da endometrieprøvetagning er standardbehandling for dem, der er testet positive på PCT. Der vil efter denne korrespondance blive sendt et brev til alle behandlende læger med henblik på optagelse som en del af patientens journaler.

7. Returnering af endometriebiopsiresultater: Undersøgelsesholdet vil få adgang til biopsiresultaterne og enhver hormonal intervention, der måtte være blevet ordineret. De vil også lokalisere arkivmateriale fra endometriebiopsien og anmode om, at enhver resterende prøve, der skal bruges til translationel analyse, sammenlignes med resultaterne fra tampon- og vaginal podnings-DNA-sekventering.

Undersøg del C

Alle deltagere, der testede positivt på PCT, vil blive inviteret til at deltage i den sidste del af undersøgelsen.

Livsstilsintervention - The Small Steps for Big Changes (SSBC)-programmet: Dette er et fællesskabsbaseret program for personlig rådgivning om kost og motion, som drives af Dr. Mary Jung og hendes forskerhold ved UBC. Programmet vil omfatte seks sessioner med 1-til-1 motion og kostrådgivning med en trænet coach over fire uger (stort set ved hjælp af University of British Columbia Zoom).

Tilmelding til SSBC: Studiekoordinatoren vil indhente informeret samtykke fra alle deltagere, der tester positive på PCT, og som forbliver i undersøgelsen, og guider dem gennem de næste trin involveret i SSBC livsstilsinterventionen. Studiekoordinatoren sender en Fitbit, vægt og et målebånd ud til alle deltagere og bekræfter, at emnerne er modtaget gennem MyCap.

Indledende coachingaftale: Et teammedlem fra SSBC-programmet vil kontakte deltagere med samtykke for at planlægge deres første møde med en coach. Under den første session med træneren vil deltagerne blive instrueret i, hvordan de måler deres højde, vægt og taljeomkreds ved hjælp af et målebånd og en vægt (leveres efter behov), og de vil indtaste disse oplysninger på MyCap. Derudover vil deltagerne blive bedt om at oprette deres individuelle sundhedsrapport ved at udfylde en undersøgelse gennem MyCap, der vil spørge om fysisk aktivitet, kostadfærd og brug af sundhedspleje.

I overensstemmelse med SSBC-programmet vil den første og anden uge af programmet omfatte to virtuelle sessioner om ugen med en coach og tre uafhængige træningssessioner, som deltagerne forventes at gennemføre på egen hånd hver uge. Den tredje og fjerde uge vil omfatte en virtuel session med en coach og fire uafhængige træningssessioner, der skal gennemføres ugentligt. Hver uge bliver træningsvarigheden gradvist længere.

Deltagerne ville have modtaget en Fitbit-bærbar enhed (fitbit.com) til at spore deres skridt og et en-måneds medlemskab til et fællesskabstræningsanlæg. Overholdelse af diæt i SSBC vurderes ugentligt på MyCap ved hjælp af et valideret madfrekvensspørgeskema, og træning vurderes via selvrapportering på MyCap og ved at overvåge trin fra Fitbit-trackere.

Opfølgning

Livsstilsintervention: Efter de første fire uger af programmet vil deltagerne have en check-in med en coach ved 1-, 3- og 6-måneders mærket for at vurdere fremskridt og overholdelse af programmet.

Udgangsundersøgelse: Deltagerne vil, afhængigt af det stadie, hvor de forlader undersøgelsen, blive spurgt om deres oplevelse med at bruge MyCap-appen og med de derhjemme vaginale prøveudtagningssæt, PCT, biopsi, SSBC-programmet, og om de fandt disse acceptable .