Hodnocení rizik a screening za účelem přizpůsobení prevence a snížení výskytu rakoviny endometria (RESToRE)

Studijní část A

Obrazovka způsobilosti 1 – dotazník REDCap k určení absolutního rizika EC: Zainteresovaní účastníci budou přesměrováni na REDcap, kde poskytnou informovaný souhlas pro obrazovku způsobilosti 1 a vyplní dotazník s informacemi potřebnými k výpočtu jejich absolutního rizika, že budou diagnostikováni EC v příštím 10 let. Toto absolutní riziko bylo vypočteno pomocí modelu Pfeiffer et al (PMID 23935463) a vyšetřovatelé definovali práh toho, co vyšetřovatelé považují za vyšší než průměrné riziko, na 3 %. Výzkumníci zvolili toto číslo, protože celoživotní riziko EC je u populace 3 %; toto číslo také odpovídá horní hranici rizika 20 % u žen dva roky po menopauze z datového souboru prostatického plicního kolorektálního a ovariálního screeningu (který byl použit k odvození Pfeiffer et. al model) a 10% práh z podobné populace BC. V této studii bude každý účastník, jehož riziko překročí tento práh, způsobilý k účasti v části B. I když tento model skóre rizika ještě není validován v populaci Britské Kolumbie, má za to, že mnoho faktorů, u kterých bylo prokázáno, že jsou vysoce spojeny s EC.

Studijní část B

1. Pozvánka k účasti: Účastníci, jejichž absolutní riziko je vyšší nebo rovné 3 %, budou zavoláni koordinátorem výzkumu a pozváni k účasti. Vyšetřovatelé předpokládají, že pro obrazovku způsobilosti 2 bude třeba identifikovat ~250 vysoce rizikových účastníků.
2. Úvod k poskytovateli primární péče nebo gynekologovi: Člen týmu klinické studie kontaktuje poskytovatele primární péče účastníka, aby popsal studii, informoval jej o souhlasu svého pacienta a zeptal se poskytovatele, zda je ochoten se zúčastnit předepsáním MPA. účastníkovi a provádění veškerých následných opatření podle standardní péče. Poskytovatel primární péče také obdrží následný dopis potvrzující účast účastníka a shrnující telefonický rozhovor. Pokud účastník nemá žádného lékaře nebo pokud jeho současný poskytovatel primární péče není ochoten je v této studii podpořit, náš tým klinické studie jim pomůže nasměrovat je k místnímu gynekologovi, aby podstoupil PCT a jakoukoli následnou standardní léčbu. Jedinou výjimkou by bylo, kdyby se zjistilo, že PCT je z lékařského hlediska kontraindikován. V takovém případě by účastník nemohl ve studii pokračovat.
3. Schůzka na předpis PCT: Účastníci budou mít buď televizní nebo osobní schůzku se svým poskytovatelem primární péče nebo gynekologem, který souhlasil s předepsáním 10denního kurzu MPA (10 mg) pro účastníka, aby podstoupil PCT.

4. Domácí vaginální výtěry a odběr tamponů: Účastnicím, které získaly recept na PCT, bude zaslána domácí sada pro odběr tamponů pro samoodběr vzorků (k odběru je potřeba pouze jeden, náhradní bude zaslán v případě chyba v aplikaci) a tampony spolu s pH proužkem a sadou pokynů. Účastníci budou požádáni, aby po dobu 48 hodin před vlastním odběrem neměli pohlavní styk, nepoužívali vaginální léky, ženské spreje, výplachy, ubrousky na genitálie nebo antikoncepční spermicidy. Účastníkům bude poskytnuta zpáteční obálka se zaplaceným poštovným, aby nám vzorky vrátili. Účastníci budou prostřednictvím MyCap vyzváni, aby uvedli, kdy obdrží své sady, kdy dokončí vlastní odběr a kdy své sady odešlou poštou.

   Tampony a tampony budou zaslány koordinátorovi výzkumu v BC Cancer. Tampony budou zpracovány pro extrakci genetického materiálu, poté budou také skladovány buněčné a tekuté frakce. Budou provedeny extrakce DNA a cílené sekvenování EC-asociovaných genů. Tamponové a vaginální DNA výtěry budou zpracovány a analyzovány podle protokolů studie ADVISE. Vaginální výtěry DNAgenotek OMNIgene jsou stabilní při pokojové teplotě po dobu 30 dnů, takže budou okamžitě ošetřeny proteinázou K a rozděleny do kryozkumavek pro skladování při -80 °C. Vzorky budou odeslány do Microbiome Insights pro extrakci DNA a sekvenování nové generace.

5. Obrazovka způsobilosti 2 – Progesteron Challenge Test k detekci proliferativního endometria: Prostřednictvím aplikace MyCap účastníci zaznamenají, kdy začnou PCT. Budou dostávat denní připomenutí, aby si vzali pilulky MPA, a budou používat aplikaci k identifikaci krvácení z vysazení nebo jakýchkoli jiných příznaků. Každému účastníkovi, který nebude reagovat dva dny prostřednictvím aplikace MyCap, zavolá koordinátor výzkumu. Ti, kteří nemají chytrý telefon nebo se rozhodnou nepoužívat MyCap, budou spravováni prostřednictvím e-mailové a telefonické korespondence.

6. Sledování PCT: Jednotlivcům, kteří testují PCT negativně (neprožívají krvácení z vysazení), bude zaslán e-mail a výstupní průzkum, který bude indikovat nedostatek způsobilosti pro další intervenci.

   Účastníci s pozitivním testem PCT (odhadem n~25-50) budou ve studii pokračovat. Tito účastníci obdrží telefonní hovor od koordinátora studie, kdy budou vyzváni, aby informovali svého poskytovatele primární péče o svém krvácení z vysazení a aby si domluvili následnou schůzku. Budou také požádány, aby dokončily druhé kolo domácího samoodběru pomocí vaginálních tamponů, tamponu a pH proužku.

   Současně bude člen našeho týmu klinické studie kontaktovat poskytovatele primární péče účastníka, aby jej informoval o tomto pozitivním výsledku PCT, a požádá ho, aby zajistil schůzku s tímto účastníkem. V tuto chvíli tým klinické studie také určí, kdo bude provádět endometriální biopsii a kde k tomu dojde, protože odběr endometria je standardní péčí pro ty, kteří měli pozitivní test na PCT. Po této korespondenci bude zaslán dopis všem ošetřujícím lékařům k zařazení do evidence pacienta.

7. Vrácení výsledků endometriální biopsie: Studijní tým bude mít přístup k výsledkům biopsie a veškeré hormonální intervenci, která mohla být předepsána. Rovněž naleznou archivní materiál endometriální biopsie a vyžádají si jakýkoli zbývající vzorek, který má být použit pro translační analýzu, aby byl porovnán s výsledky sekvenování DNA tamponu a vaginálního výtěru.

Studijní část C

Všichni účastníci, kteří byli pozitivně testováni na PCT, budou pozváni k účasti na závěrečné části studie.

Intervence v oblasti životního stylu – program The Small Steps for Big Changes (SSBC): Jedná se o komunitní program pro personalizované poradenství ohledně stravy a cvičení, který provozuje Dr. Mary Jung a její výzkumný tým v UBC. Program bude zahrnovat šest lekcí cvičení a dietního poradenství 1 na 1 s vyškoleným trenérem po dobu čtyř týdnů (prakticky pomocí Zoom University of British Columbia).

Zápis do SSBC: Koordinátor studie získá informovaný souhlas od všech účastníků, kteří mají pozitivní test na PCT a kteří zůstanou ve studii, a provede je dalšími kroky v rámci intervence životního stylu SSBC. Koordinátor studie rozešle Fitbit, váhu a metr všem účastníkům a potvrdí, že položky byly přijaty prostřednictvím MyCap.

Úvodní schůzka s koučováním: Člen týmu z programu SSBC bude kontaktovat souhlasné účastníky, aby naplánovali první schůzku s koučem. Během prvního sezení s trenérem budou účastníci instruováni, jak si změřit svou výšku, váhu a obvod pasu pomocí svinovacího metru a váhy (dodává se podle potřeby) a tyto informace zadají na MyCap. Kromě toho budou účastníci požádáni, aby vytvořili svou individuální zdravotní zprávu vyplněním průzkumu prostřednictvím MyCap, který se bude ptát na fyzickou aktivitu, dietní chování a využívání zdravotní péče.

V souladu s programem SSBC bude první a druhý týden programu zahrnovat dvě virtuální lekce týdně s trenérem a tři nezávislá cvičební sezení, která by měli účastníci každý týden absolvovat sami. Třetí a čtvrtý týden bude zahrnovat jedno virtuální sezení s trenérem a čtyři nezávislá cvičení, která budou absolvována týdně. Každý týden se délka cvičení bude postupně prodlužovat.

Účastníci by obdrželi nositelné zařízení Fitbit (fitbit.com) ke sledování svých kroků a měsíční členství v komunitním cvičebním zařízení. Dodržování diety v SSBC je hodnoceno týdně na MyCap pomocí ověřeného dotazníku o frekvenci jídla a cvičení je hodnoceno prostřednictvím vlastního hlášení na MyCap a sledováním kroků z Fitbit trackerů.

Následovat

Intervence v oblasti životního stylu: Po prvních čtyřech týdnech programu budou mít účastníci check-in s trenérem po 1, 3 a 6 měsících, aby zhodnotili pokrok a dodržování programu.

Ukončení průzkumu: Účastníci budou v závislosti na fázi, ve které opouštějí studii, dotázáni na jejich zkušenosti s používáním aplikace MyCap a domácími vaginálními odběrovými soupravami, programem PCT, biopsie, SSBC a zda je považují za přijatelné. .