一项研究口服 GSK4172239D 与安慰剂相比在 18 至 50 岁的镰状细胞病参与者中的安全性、耐受性和药代动力学
2026年1月20日 更新者：GlaxoSmithKline
一项在镰状细胞病参与者中进行的随机、安慰剂对照、双盲（发起人非盲）、平行组、单剂量、剂量递增 I 期研究，以评估 GSK4172239D 的安全性、耐受性和药代动力学
这将是人类 (FTIH) 研究中首次对镰状细胞病 (SCD) 参与者进行研究。 FTIH 研究计划评估 GSK4172239D 的安全性、耐受性和药代动力学。
该研究将由所有参与者的 3 个阶段组成（筛选、治疗和跟进）。 将对参与者进行筛选，并在第 1 天首次给药前随机分配接受 GSK4172239D 或安慰剂。
GSK4172239D 是一种前药，可在体内转化为 GSK4106401。 该研究将是单剂量、剂量递增研究。 所有队列的初始剂量将错开，以便 2 名参与者将作为前哨参与者进行给药。 如果在 48 小时 (h) 内没有安全问题，则可以对队列中安排的其余 6 名参与者进行给药。 在至少 20 天或 5 个半衰期（以较长者为准）的清除期后，一组选定的参与者还将在进食（高热量和高脂肪）条件下接受额外的单剂量 GSK4172239D（或匹配的安慰剂）作为食物效应队列。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33155
- GSK Investigational Site
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Tamarac、Florida、美国、33321
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30315
- GSK Investigational Site
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Columbus、Georgia、美国、31904
- GSK Investigational Site
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Riverdale、Georgia、美国、30274
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89113
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 被诊断患有 SCD 的参与者未服用会增加γ-珠蛋白（胎儿血红蛋白）的药物。
- 已失败或不能耐受一种或多种批准的 SCD 疗法的 SCD 参与者
- 体重大于（>）50千克（kg）。
- 对于男性参与者：避免捐献精子，或者将异性性交作为他们喜欢的和通常的生活方式（长期和持续地禁欲）并同意保持禁欲。 或者同意与女性伴侣一起使用男用避孕套。 同意使用失败率低于（
- 对于女性参与者：如果女性参与者是无生育能力的女性 (WONCBP)，则她们有资格参与。
- 能够给予知情同意。
排除标准：
- 存在能够显着改变药物吸收、代谢或消除的活动性、具有临床意义的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌或神经系统疾病；服用研究药物时构成风险；或干扰数据的解释。
- 由研究者确定的具有临床意义的异常血压和/或高血压病史。
- 研究者确定的有临床意义的心脏病史。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 ml/min/1.73m^2
- ALT > 3x 正常上限 (ULN)。
- 胆红素 > 5x ULN（分离胆红素 > 5x ULN 是可接受的，如果胆红素被分馏和直接胆红素
- 血红蛋白 < 6 克/十升 (g/dL)。
- 中性粒细胞绝对计数
- 血小板计数 750,000 /μL。
- 使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）之前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 t1/2（以较长者为准）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及参与者的安全。 作为例外，参与者可以在首次服用研究药物前 48 小时服用对乙酰氨基酚（少于或等于 [≤] 2 克/天）。
- 基线前 9 周内通过随访使用羟基脲或地西他滨。
- 通过随访在基线前 3 个月内输血。
- 在签署同意书之前的最后 30 天内，当前注册或过去参与此或涉及研究性研究药物或任何其他类型医学研究的任何其他临床研究。
- 阳性预研究药物/酒精筛查。 作为例外，允许按照医生的指示使用阿片类药物治疗疼痛或使用苯二氮卓类药物治疗焦虑症。
- 定期使用已知的滥用药物，除非在医生指导下使用。 作为例外，允许使用阿片类药物治疗疼痛或使用苯二氮卓类药物治疗焦虑症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
该组的参与者将接受单剂量的 GSK4172239D（第 1 剂）或匹配的安慰剂。
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将给予匹配的安慰剂。
将在不同的队列中施用不同强度的 GSK4172239D。
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实验性的：队列 2
该组的参与者将接受单剂 GSK4172239D（第 2 剂）或匹配的安慰剂。
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将给予匹配的安慰剂。
将在不同的队列中施用不同强度的 GSK4172239D。
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实验性的：队列 3
该组的参与者将接受单剂 GSK4172239D（第 3 剂）或匹配的安慰剂。
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将给予匹配的安慰剂。
将在不同的队列中施用不同强度的 GSK4172239D。
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实验性的：队列 4
该组的参与者将接受单剂 GSK4172239D（第 4 剂）或匹配的安慰剂。
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将给予匹配的安慰剂。
将在不同的队列中施用不同强度的 GSK4172239D。
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实验性的：队列 5
该组的参与者将接受单剂 GSK4172239D（第 5 剂）或匹配的安慰剂。
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将给予匹配的安慰剂。
将在不同的队列中施用不同强度的 GSK4172239D。
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实验性的：食物效应队列
一个选定的队列还将在进食（高热量和高脂肪）条件下接受额外的单剂量 GSK4172239D（或匹配的安慰剂）。
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将给予匹配的安慰剂。
将在不同的队列中施用不同强度的 GSK4172239D。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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单次口服 GSK4172239D 后，GSK4106401 的曲线下面积从零到时间无穷大 (AUC 0-inf)
大体时间：直到第 3 天
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直到第 3 天
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单次口服 GSK4172239D 后 GSK4106401 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 3 天
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直到第 3 天
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单次口服 GSK4172239D 后 GSK4106401 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 3 天
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直到第 3 天
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单次口服 GSK4172239D 后 GSK4106401 的半衰期 (t1/2)
大体时间：直到第 3 天
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直到第 3 天
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AUC (0-inf) 的进食和禁食条件之间的比率
大体时间：直到第 3 天
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直到第 3 天
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Cmax 的进食和禁食条件之间的比率
大体时间：直到第 3 天
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直到第 3 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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白细胞 (WBC) 基线发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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血红蛋白基线发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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血小板计数与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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中性粒细胞计数与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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胆红素基线发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 7 天
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直到第 7 天
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12 导联心电图 (ECG) 与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线和直至第 7 天
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基线和直至第 7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月26日
初级完成 (实际的)
2025年9月22日
研究完成 (实际的)
2025年9月22日
研究注册日期
首次提交
2022年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月13日
首次发布 (实际的)
2022年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月20日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 218471
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过数据共享门户请求访问匿名的个体患者水平数据 (IPD) 和合格研究的相关研究文件。
有关 GSK 数据共享标准的详细信息，请访问：https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD 共享时间框架
匿名 IPD 将在所有适应症的具有批准适应症或终止资产的产品研究的主要、关键次要和安全性结果发布后 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
匿名 IPD 与研究人员共享，这些研究人员的提案已获得独立审查小组的批准，并且在数据共享协议到位后。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以延长最多 6 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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