Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK4172239D oral en comparación con un placebo en participantes con enfermedad de células falciformes de 18 a 50 años

Criterios de inclusión:

• Participantes diagnosticados con SCD que no toman medicamentos que aumentan la gamma-globina (hemoglobina fetal).
• Participantes con SCD que fracasaron o no toleraron una o más terapias aprobadas para SCD
• Peso corporal superior a (>) 50 kilogramos (kg).
• Para participantes masculinos: Abstenerse de donar esperma y abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente. O acepte usar un condón masculino con su pareja femenina. Estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de falla de menos de (
• Para participantes femeninas: Las participantes femeninas son elegibles para participar si son mujeres en edad fértil (WONCBP).
• Capaz de dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos o neurológicos activos y clínicamente significativos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el fármaco del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Presión arterial anormal clínicamente significativa y/o antecedentes de hipertensión según lo determine el investigador.
• Antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa según lo determinado por el investigador.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m^2
• ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina > 5x ULN (la bilirrubina aislada > 5x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Hemoglobina < 6 gramos/decalitro (g/dL).
• Recuento absoluto de neutrófilos
• Recuento de plaquetas 750.000 /μL.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 t1/2 (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los participantes. Por excepción, el participante puede tomar paracetamol (menor o igual a [≤] 2 g/día) hasta 48 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de hidroxiurea o decitabina dentro de las 9 semanas previas al inicio hasta el seguimiento.
• Transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la línea de base hasta el seguimiento.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 30 días antes de firmar el consentimiento en este o cualquier otro estudio clínico que involucre un fármaco de estudio en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio. Por excepción, se permite el uso de opioides para el dolor o el uso de benzodiazepinas para la ansiedad según las indicaciones de un médico.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso, excepto el uso indicado por un médico. Por excepción, se permite el uso de opioides para el dolor o el uso de benzodiazepinas para la ansiedad.