En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för oral GSK4172239D jämfört med placebo hos deltagare med sicklecellssjukdom i åldern 18 till 50 år

Inklusionskriterier:

• Deltagare som diagnostiserats med SCD tar inte medicin som ökar gamma-globin (fosterhemoglobin).
• Deltagare med SCD som har misslyckats eller inte tolererat en eller flera godkända behandlingar för SCD
• Kroppsvikt större än (>) 50 kg (kg).
• För manliga deltagare: Avstå från att donera spermier plus antingen avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam. ELLER går med på att använda en manlig kondom med en kvinnlig partner. Gå med på att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en felfrekvens på mindre än (
• För kvinnliga deltagare: Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om de är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP).
• Kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av aktiva, kliniskt signifikanta kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgör en risk när du tar studieläkemedlet; eller stör tolkningen av data.
• Kliniskt signifikant onormalt blodtryck och/eller hypertoni i anamnesen som fastställts av utredaren.
• Historik av kliniskt signifikant hjärtsjukdom som fastställts av utredaren.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73m^2
• ALT > 3x övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin > 5x ULN (isolerat bilirubin > 5x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
• Hemoglobin < 6 gram/dekaliter (g/dL).
• Absolut antal neutrofiler
• Trombocytantal 750 000 /μL.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 t1/2 (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet. I undantagsfall kan deltagaren ta paracetamol (mindre än eller lika med [≤] 2 g/dag) upp till 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Användning av hydroxiurea eller decitabin inom 9 veckor före baslinjen genom uppföljning.
• Blodtransfusion inom 3 månader före baslinjen genom uppföljning.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 30 dagarna före undertecknandet av samtycke i denna eller någon annan klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel eller någon annan typ av medicinsk forskning.
• Positiv drog/alkoholskärm före studien. I undantagsfall är opioidanvändning mot smärta eller bensodiazepinanvändning för ångest tillåten enligt instruktioner från en läkare.
• Regelbunden användning av kända missbruksdroger, med undantag för användning som regisserats av en läkare. I undantagsfall är opioidanvändning mot smärta eller bensodiazepinanvändning för ångest tillåten.