Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale GSK4172239D te onderzoeken in vergelijking met placebo bij deelnemers aan sikkelcelziekte in de leeftijd van 18 tot 50 jaar

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met de diagnose SCD die geen medicatie gebruikten die gamma-globine (foetaal hemoglobine) verhoogt.
• Deelnemers met SCZ die een of meer goedgekeurde therapieën voor SCZ niet hebben verdragen of niet hebben getolereerd
• Lichaamsgewicht groter dan (>) 50 kilogram (kg).
• Voor mannelijke deelnemers: onthoud u van het doneren van sperma en onthoud u ofwel van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stem ermee in om u te onthouden. OF stem ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken met een vrouwelijke partner. Ga akkoord met het gebruik van een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan (
• Voor vrouwelijke deelnemers: Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze een vrouw zijn die geen kinderen kan krijgen (WONCBP).
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve, klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Klinisch significante abnormale bloeddruk en/of voorgeschiedenis van hypertensie zoals bepaald door de onderzoeker.
• Geschiedenis van klinisch significante hartziekte zoals bepaald door de onderzoeker.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1.73m^2
• ALAT > 3x bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine > 5x ULN (geïsoleerd bilirubine > 5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• Hemoglobine < 6 gram/decalitre (g/dL).
• Absoluut aantal neutrofielen
• Aantal bloedplaatjes 750.000 /μL.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 t1/2 (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengt. Bij uitzondering mag de deelnemer paracetamol (minder dan of gelijk aan [≤] 2 g/dag) innemen tot 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van hydroxyurea of ​​decitabine binnen 9 weken voorafgaand aan baseline tot en met follow-up.
• Bloedtransfusie binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline tot en met follow-up.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 30 dagen vóór ondertekening van de toestemming voor dit of een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of een ander type medisch onderzoek.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Bij uitzondering is opioïdengebruik voor pijn of benzodiazepinegebruik voor angst zoals voorgeschreven door een arts toegestaan.
• Regelmatig gebruik van bekende drugs, behalve voor gebruik op voorschrift van een arts. Bij uitzondering is gebruik van opioïden voor pijn of benzodiazepinen voor angst toegestaan.