Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oralem GSK4172239D im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern der Sichelzellanämie im Alter von 18 bis 50 Jahren

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, bei denen SCD diagnostiziert wurde, nehmen keine Medikamente ein, die das Gammaglobin (fötales Hämoglobin) erhöhen.
• Teilnehmer mit SCD, die eine oder mehrere zugelassene Therapien für SCD versagt haben oder nicht vertragen haben
• Körpergewicht größer als (>) 50 Kilogramm (kg).
• Für männliche Teilnehmer: Verzicht auf Samenspende sowie Verzicht auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und Zustimmung zur Abstinenz. ODER stimme zu, ein männliches Kondom mit der Partnerin zu verwenden. Zustimmung zur Anwendung einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als (
• Für weibliche Teilnehmer: Weibliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) sind.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein aktiver, klinisch signifikanter kardiovaskulärer, respiratorischer, hepatischer, renaler, gastrointestinaler, endokriner oder neurologischer Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Klinisch signifikanter abnormaler Blutdruck und/oder Bluthochdruck in der Anamnese, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
• ALT > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 5x ULN (isoliertes Bilirubin > 5x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Hämoglobin < 6 Gramm/Dekaliter (g/dL).
• Absolute Neutrophilenzahl
• Thrombozytenzahl 750.000/μl.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 t1/2 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen. Ausnahmsweise darf der Teilnehmer Paracetamol (weniger als oder gleich [≤] 2 g/Tag) bis zu 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einnehmen.
• Verwendung von Hydroxyharnstoff oder Decitabin innerhalb von 9 Wochen vor Studienbeginn bis zur Nachsorge.
• Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn bis zur Nachsorge.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage vor Unterzeichnung der Einwilligung in dieser oder einer anderen klinischen Studie, die ein Prüfpräparat oder eine andere Art von medizinischer Forschung umfasst.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Ausnahmsweise ist die Anwendung von Opioiden gegen Schmerzen oder die Anwendung von Benzodiazepinen gegen Angst nach ärztlicher Anordnung erlaubt.
• Regelmäßiger Gebrauch bekannter Missbrauchsdrogen, mit Ausnahme des Gebrauchs, der von einem Arzt verordnet wurde. Ausnahmsweise ist die Anwendung von Opioiden bei Schmerzen oder die Anwendung von Benzodiazepinen bei Angstzuständen erlaubt.