Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального GSK4172239D по сравнению с плацебо у участников серповидноклеточной анемии в возрасте от 18 до 50 лет

Критерии включения:

• Участники с диагнозом ВСС, не принимающие лекарства, повышающие гамма-глобин (фетальный гемоглобин).
• Участники с ВСС, которые потерпели неудачу или не перенесли один или несколько одобренных методов лечения ВСС.
• Масса тела более (>) 50 кг.
• Для участников-мужчин: воздерживаться от донорства спермы, а также либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе), либо согласиться оставаться воздержанными. ИЛИ согласитесь использовать мужской презерватив с партнершей. Согласитесь использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее чем (
• Для женщин-участниц: женщины-участницы имеют право на участие, если они являются женщинами, не способными к деторождению (WONCBP).
• Способен дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Наличие активных, клинически значимых сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных или неврологических нарушений, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Клинически значимое аномальное артериальное давление и/или артериальная гипертензия в анамнезе по определению исследователя.
• Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания сердца, установленного исследователем.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м^2
• АЛТ > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
• Билирубин > 5x ВГН (выделенный билирубин > 5x ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
• Гемоглобин < 6 г/дл (г/дл).
• Абсолютное количество нейтрофилов
• Количество тромбоцитов 750 000/мкл.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 t1/2 (в зависимости от того, что дольше) до первая доза исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участников. В виде исключения участник может принимать ацетаминофен (меньше или равно [≤] 2 г/день) за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование гидроксимочевины или децитабина в течение 9 недель до исходного уровня во время последующего наблюдения.
• Переливание крови в течение 3 месяцев до исходного уровня через последующее наблюдение.
• Текущая регистрация или участие в прошлом в течение последних 30 дней до подписания согласия в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемый препарат, или любом другом виде медицинского исследования.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь. В виде исключения разрешено использование опиоидов при боли или использование бензодиазепинов при тревоге по указанию врача.
• Регулярное употребление известных наркотиков, за исключением использования по назначению врача. В виде исключения разрешено использование опиоидов при боли или бензодиазепинов при тревоге.