Vizsgálat az orális GSK4172239D biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára a placebóval összehasonlítva sarlósejtes betegségben részt vevő 18 és 50 év közötti betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az SCD-vel diagnosztizált résztvevők nem szednek olyan gyógyszert, amely növeli a gamma-globint (magzati hemoglobint).
• SCD-ben szenvedő résztvevők, akik kudarcot vallottak vagy nem tolerálták az SCD egy vagy több jóváhagyott terápiáját
• Testtömeg nagyobb, mint (>) 50 kilogramm (kg).
• Férfi résztvevők esetében: tartózkodjanak a spermiumok adományozásától, valamint tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjukat (hosszú távú és kitartó absztinencia), és vállalják, hogy absztinensek maradnak. VAGY megállapodnak abban, hogy női partnerrel férfi óvszert használnak. Fogadja el egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazását, amelynek sikertelenségi aránya kisebb, mint (
• Női résztvevők számára: Női résztvevők jogosultak a részvételre, ha nem fogamzóképes nők (WONCBP).
• Képes tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri, endokrin vagy neurológiai rendellenességek jelenléte, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
• Klinikailag szignifikáns kóros vérnyomás és/vagy a kórelőzményben szereplő magas vérnyomás a vizsgáló által megállapítottak szerint.
• Klinikailag jelentős szívbetegség az anamnézisben, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m^2
• ALT > a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN).
• Bilirubin > 5x ULN (izolált bilirubin > 5x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin
• Hemoglobin < 6 gramm/dekaliter (g/dl).
• Abszolút neutrofilszám
• Thrombocytaszám 750 000 /μL.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 t1/2-en belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát. Kivételes esetben a résztvevő legfeljebb 48 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt bevehet acetaminofent ([≤] 2 g/nap vagy azzal egyenlő).
• Hidroxi-karbamid vagy decitabin alkalmazása az alapvonal előtti 9 héten belül, követés útján.
• Vérátömlesztés az alapvonal előtti 3 hónapon belül, nyomon követés útján.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel a hozzájárulás aláírása előtti utolsó 30 napon belül ebben vagy bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati gyógyszert vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást tartalmaz.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. Kivételes esetben az opioidok fájdalomcsillapításra vagy a benzodiazepin-használat szorongás kezelésére az orvos utasítása szerint megengedett.
• Ismert kábítószerek rendszeres használata, kivéve az orvos által előírt felhasználást. Kivételes esetben az opioidok fájdalomcsillapításra vagy a benzodiazepin-használat szorongás kezelésére megengedett.