Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del GSK4172239D orale rispetto al placebo nei partecipanti all'anemia falciforme di età compresa tra 18 e 50 anni

Criterio di inclusione:

• Partecipanti con diagnosi di SCD che non assumono farmaci che aumentano la gamma-globina (emoglobina fetale).
• - Partecipanti con SCD che hanno fallito o non tollerato una o più terapie approvate per SCD
• Peso corporeo superiore a (>) 50 chilogrammi (kg).
• Per i partecipanti di sesso maschile: astenersi dal donare lo sperma e astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti. O accettare di usare un preservativo maschile con la partner femminile. Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento inferiore a (
• Per le partecipanti di sesso femminile: le partecipanti di sesso femminile possono partecipare se sono una donna in età fertile (WONCBP).
• Capace di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini o neurologici attivi, clinicamente significativi, in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• - Pressione sanguigna anormale clinicamente significativa e / o storia di ipertensione come determinato dallo sperimentatore.
• - Storia di cardiopatia clinicamente significativa come determinata dallo sperimentatore.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2
• ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina > 5x ULN (la bilirubina isolata > 5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Emoglobina < 6 grammi/decalitro (g/dL).
• Conta assoluta dei neutrofili
• Conta piastrinica 750.000 /μL.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 t1/2 (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti. In via eccezionale, il partecipante può assumere paracetamolo (minore o uguale a [≤] 2 g/giorno) fino a 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di idrossiurea o decitabina entro 9 settimane prima del basale fino al follow-up.
• Trasfusione di sangue entro 3 mesi prima del basale fino al follow-up.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni prima della firma del consenso a questo o qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un farmaco in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio. In via eccezionale, è consentito l'uso di oppioidi per il dolore o l'uso di benzodiazepine per l'ansia come indicato da un medico.
• Uso regolare di droghe d'abuso note, ad eccezione dell'uso diretto da un medico. In via eccezionale, è consentito l'uso di oppioidi per il dolore o di benzodiazepine per l'ansia.