Une étude visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GSK4172239D par voie orale par rapport à un placebo chez des participants drépanocytaires âgés de 18 à 50 ans

Critère d'intégration:

• Les participants diagnostiqués avec SCD ne prennent pas de médicaments qui augmentent la gamma-globine (hémoglobine fœtale).
• Participants atteints de drépanocytose qui ont échoué ou n'ont pas toléré un ou plusieurs traitements approuvés pour la drépanocytose
• Poids corporel supérieur à (>) 50 kilogrammes (kg).
• Pour les participants masculins : s'abstenir de donner du sperme et soit s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent. OU accepter d'utiliser un préservatif masculin avec une partenaire féminine. Accepter d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec inférieur à (
• Pour les participantes : les participantes sont éligibles si elles sont une femme en âge de procréer (WONCBP).
• Capable de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens ou neurologiques actifs et cliniquement significatifs capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Tension artérielle anormale cliniquement significative et / ou antécédents d'hypertension tels que déterminés par l'investigateur.
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative tels que déterminés par l'investigateur.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m^2
• ALT > 3x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 5x LSN (la bilirubine isolée > 5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Hémoglobine < 6 grammes/décalitre (g/dL).
• Nombre absolu de neutrophiles
• Numération plaquettaire 750 000 /μL.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 t1/2 (selon la plus longue durée) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité des participants. Par exception, le participant peut prendre de l'acétaminophène (inférieur ou égal à [≤] 2 g/jour) jusqu'à 48 h avant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation d'hydroxyurée ou de décitabine dans les 9 semaines précédant le début de l'étude jusqu'au suivi.
• Transfusion sanguine dans les 3 mois précédant la consultation de référence jusqu'au suivi.
• Inscription actuelle ou participation passée au cours des 30 derniers jours avant la signature du consentement à cette étude ou à toute autre étude clinique impliquant un médicament à l'étude expérimental ou tout autre type de recherche médicale.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude. À titre exceptionnel, l'utilisation d'opioïdes pour la douleur ou l'utilisation de benzodiazépines pour l'anxiété selon les directives d'un médecin est autorisée.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus, à l'exception de l'utilisation dirigée par un médecin. Par exception, l'utilisation d'opioïdes pour la douleur ou l'utilisation de benzodiazépines pour l'anxiété est autorisée.