MPSII 中的自体离体基因修饰 HSCT

纳入标准：

1. 来自合法授权监护人的书面知情同意书。
2. 男性，同意年龄≥3个月且≤12个月。
3. 认知功能正常或轻度认知功能障碍（根据贝利婴儿发育量表第三版 (BSID-III) 认知领域，患者在筛选时的发育商数 (DQ) 得分≥70），或评估为正常或仅轻度受经验丰富的神经心理学家的影响。
4. 具有已知严重（进行性神经元病）MPSII 表型或与进行性神经元病表型相关的基因型的近亲男性。 这有待独立专家评审员确认。
5. IDS 活性≤白细胞或血浆中正常值下限的 10%，加上 (1) 至少一种其他硫酸酯酶的正常酶活性水平（以排除多种硫酸酯酶缺乏症），或（2 ) 记录在案的 IDS 基因突变。
6. 由 CI 确定，身体状况稳定且能够满足协议要求，包括旅行，不会给患者/患者家属带来不应有的负担。
7. 患者及其父母/法定监护人必须愿意并能够遵守研究限制，并承诺在研究期间和研究方案中规定的随访期间按规定时间到诊所就诊。

排除标准：

1. 患者之前接受过干细胞或基因治疗
2. 患者已在试验环境中接受改良静脉内 ERT 或鞘内 ERT。
3. 目前正在参加另一项介入临床试验的患者
4. 患者有癫痫发作控制不佳的病史
5. 已知与非神经病表型相关的突变的半合子
6. 患者目前正在接受精神药物或其他药物，在 CI 看来，这可能会严重混淆测试结果
7. 患者在基线访视前 30 天内接受过任何研究药物（包括金雀异黄素）或计划在研究过程中接受任何研究药物
8. 记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（阳性 HIV RNA 和/或抗 p24 抗体）
9. 恶性肿瘤（局部皮肤癌除外）或有记录的遗传性癌症综合征病史。 在医疗监督员讨论和批准后，可以包括先前成功治疗恶性肿瘤并进行充分随访以排除复发（根据肿瘤学家的意见）的患者
10. 骨髓增生异常、骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的细胞遗传学改变特征，或其他严重的血液病
11. CI 认为，患者的医疗状况或情有可原的情况可能会影响患者遵守方案要求的能力、患者的健康或安全或患者临床数据的可解释性
12. 视觉或听觉障碍足以妨碍足够的神经发育测试
13. 由 CI 确定的由于 MPS II 以外的原因导致的严重行为障碍，可能会干扰方案的依从性
14. 已知对白消安敏感
15. 在治疗开始前 30 天内接受活疫苗接种
16. 已知对 DMSO 敏感