Аутологичная ген-модифицированная ex-vivo ТГСК при MPSII

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие законного опекуна.
2. Мужчина, возраст на момент согласия ≥3 месяцев и ≤12 месяцев.
3. Нормальная когнитивная функция или легкая когнитивная дисфункция (пациент имеет коэффициент развития (DQ) ≥70 при скрининге, как определено по Шкале развития младенцев Бейли, третье издание (BSID-III), когнитивная область), или оценивается как нормальная или только легкая под руководством опытного нейропсихолога.
4. Близкий родственник мужского пола с известным тяжелым (прогрессирующим нейропатическим) фенотипом MPSII или генотипом, ассоциированным с прогрессирующим нейропатическим фенотипом. Это должны подтвердить независимые эксперты-рецензенты.
5. Активность IDS ≤10% от нижнего предела нормы, измеренная в лейкоцитах или плазме, плюс либо (1) нормальный уровень активности фермента по крайней мере одной другой сульфатазы (чтобы исключить множественный дефицит сульфатазы), измеренный в лейкоцитах, либо (2) ) задокументированная мутация в гене IDS.
6. Стабильный с медицинской точки зрения и способный выполнять требования протокола, включая поездки без чрезмерного бремени для пациента/семьи пациента, как это определено КИ.
7. Пациенты и их родители/законные опекуны должны быть готовы и способны соблюдать ограничения исследования и взять на себя обязательство посещать клинику в течение необходимой продолжительности в течение периода исследования и последующего наблюдения, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

1. Пациент ранее получал стволовые клетки или генную терапию.
2. Пациент получил модифицированную внутривенную ФЗТ или интратекальную ФЗТ в экспериментальных условиях.
3. Пациент в настоящее время включен в другое интервенционное клиническое исследование.
4. У пациента в анамнезе плохо контролируемые судороги.
5. Гемизигота по мутации, которая, как известно, связана с ненейропатическим фенотипом
6. В настоящее время пациент получает психотропные или другие препараты, которые, по мнению КИ, могут существенно исказить результаты анализов.
7. Пациент получил какой-либо исследуемый лекарственный препарат (включая генистеин) в течение 30 дней до исходного визита или должен получить какой-либо исследуемый лекарственный препарат в ходе исследования.
8. Документально подтвержденная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на РНК ВИЧ и/или антитела против p24)
9. Злокачественная неоплазия (кроме локального рака кожи) или документально подтвержденный наследственный раковый синдром. Пациенты с ранее успешно вылеченным злокачественным новообразованием и достаточным последующим наблюдением для исключения рецидива (на основании заключения онколога) могут быть включены после обсуждения и одобрения медицинским монитором.
10. Миелодисплазия, цитогенетические изменения, характерные для миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза, или другие серьезные гематологические нарушения
11. У пациента есть заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению КИ, могут поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования протокола, благополучие или безопасность пациента или интерпретируемость клинических данных пациента.
12. Нарушение зрения или слуха, достаточное для того, чтобы исключить адекватное тестирование развития нервной системы
13. Серьезные поведенческие нарушения, вызванные причинами, отличными от MPS II, которые могут помешать соблюдению протокола, как определено CI
14. Известная чувствительность к бусульфану
15. Получение живых вакцин в течение 30 дней до начала лечения
16. Известная чувствительность к ДМСО