HSCT autologo modificato con gene ex-vivo in MPSII

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto da parte di un tutore legalmente autorizzato.
2. Maschio, età al consenso ≥3 mesi e ≤12 mesi.
3. Funzione cognitiva normale o disfunzione cognitiva lieve (il paziente ha un punteggio del quoziente di sviluppo (DQ) ≥70 allo screening come determinato dalla Bayley Scale of Infant Development-terza edizione (BSID-III), dominio cognitivo) o valutato come normale o solo lievemente compromessa da un neuropsicologo esperto.
4. Parente stretto maschio con fenotipo grave (neuropatico progressivo) noto di MPSII o genotipo associato a fenotipo neuronopatico progressivo. Ciò deve essere confermato dai revisori esperti indipendenti.
5. Attività IDS ≤10% del limite inferiore della norma misurata nei leucociti o nel plasma, più (1) un livello normale di attività enzimatica di almeno un'altra solfatasi (per escludere il deficit multiplo di solfatasi) misurato nei leucociti, o (2 ) una mutazione documentata nel gene IDS.
6. Stabile dal punto di vista medico e in grado di soddisfare i requisiti del protocollo, incluso il viaggio senza gravare eccessivamente sulla famiglia del paziente/paziente, come determinato dall'IC.
7. I pazienti e i loro genitori/tutori legali devono essere disposti e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e impegnarsi a frequentare la clinica per la durata richiesta durante lo studio e il periodo di follow-up come specificato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha precedentemente ricevuto cellule staminali o terapia genica
2. Il paziente ha ricevuto ERT endovenosa modificata o ERT intratecale in un ambiente di prova.
3. Paziente attualmente arruolato in un altro studio clinico interventistico
4. Il paziente ha una storia di convulsioni scarsamente controllate
5. Emizigote per mutazione nota per essere associata a fenotipo non neuropatico
6. Il paziente sta attualmente ricevendo psicotropi o altri farmaci che, secondo l'IC, potrebbero confondere sostanzialmente i risultati del test
7. - Il paziente ha ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale (incluso Genistein) entro 30 giorni prima della visita di riferimento o è programmato per ricevere qualsiasi medicinale sperimentale durante il corso dello studio
8. Infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV RNA positivo e/o anticorpi anti-p24)
9. Neoplasia maligna (tranne il cancro della pelle locale) o una storia documentata di sindrome da cancro ereditario. I pazienti con un precedente tumore maligno trattato con successo e un follow-up sufficiente per escludere la recidiva (sulla base dell'opinione dell'oncologo) possono essere inclusi dopo la discussione e l'approvazione da parte del Medical Monitor
10. Mielodisplasia, alterazioni citogenetiche caratteristiche della sindrome mielodisplastica e della leucemia mieloide acuta o altri gravi disturbi ematologici
11. Il paziente presenta una condizione medica o una circostanza attenuante che, a parere dell'IC, potrebbe compromettere la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti del protocollo, il benessere o la sicurezza del paziente o l'interpretazione dei dati clinici del paziente
12. Compromissione visiva o uditiva sufficiente a precludere adeguati test di sviluppo neurologico
13. Gravi disturbi comportamentali dovuti a motivi diversi da MPS II e che potrebbero interferire con la conformità al protocollo, come determinato dall'IC
14. Sensibilità nota al Busulfan
15. La ricezione di vaccinazioni vive entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
16. Sensibilità nota al DMSO