Autolog Ex-vivo genmodifisert HSCT i MPSII

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke fra en lovlig autorisert verge.
2. Mann, alder ved samtykke ≥3 måneder og ≤12 måneder.
3. Normal kognitiv funksjon eller mild kognitiv dysfunksjon (pasienten har en utviklingskvotient (DQ)-score ≥70 ved screening som bestemt av Bayley Scale of Infant Development-tredje utgave (BSID-III), kognitivt domene), eller vurdert som normalt eller bare mildt svekket av erfaren nevropsykolog.
4. Nær mannlig slektning med kjent alvorlig (progressiv nevronopatisk) fenotype av MPSII, eller genotype assosiert med progressiv nevronopatisk fenotype. Dette skal bekreftes av de uavhengige ekspertvurderingene.
5. IDS-aktivitet ≤10 % av den nedre normalgrensen målt i leukocytter eller plasma, pluss enten (1) et normalt enzymaktivitetsnivå på minst én annen sulfatase (for å utelukke multippel sulfatase-mangel) målt i leukocytter, eller (2 ) en dokumentert mutasjon i IDS-genet.
6. Medisinsk stabil og i stand til å imøtekomme protokollkravene, inkludert reise uten å legge en unødig belastning på pasientens/pasientens familie, som bestemt av CI.
7. Pasienter og deres foreldre/foresatte må være villige og i stand til å overholde studierestriksjoner og forplikte seg til å møte på klinikken i den nødvendige varigheten i løpet av studien og oppfølgingsperioden som spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tidligere mottatt stamcelle- eller genterapi
2. Pasienten har mottatt modifisert intravenøs ERT eller intratekal ERT i en prøvesetting.
3. Pasienten er for tiden registrert i en annen intervensjonell klinisk studie
4. Pasienten har en historie med dårlig kontrollerte anfall
5. Hemizygot for mutasjon kjent for å være assosiert med ikke-nevropatisk fenotype
6. Pasienten mottar for tiden psykotrope eller andre medisiner som etter CIs mening sannsynligvis vil forvirre testresultatene vesentlig.
7. Pasienten har mottatt et undersøkelsesmiddel (inkludert Genistein) innen 30 dager før baseline-besøket eller er planlagt å motta et undersøkelsesmedisin i løpet av studien
8. Dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV RNA og/eller anti-p24 antistoffer)
9. Ondartet neoplasi (unntatt lokal hudkreft) eller en dokumentert historie med arvelig kreftsyndrom. Pasienter med en tidligere vellykket behandlet malignitet og tilstrekkelig oppfølging for å utelukke tilbakefall (basert på onkologens vurdering) kan inkluderes etter diskusjon og godkjenning av Medical Monitor
10. Myelodysplasi, cytogenetiske endringer karakteristisk for myelodysplastisk syndrom og akutt myeloide leukemi, eller andre alvorlige hematologiske lidelser
11. Pasienten har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter CIs mening, kan kompromittere pasientens evne til å overholde protokollkrav, pasientens velvære eller sikkerhet, eller tolkbarheten av pasientens kliniske data
12. Syns- eller hørselshemming tilstrekkelig til å utelukke tilstrekkelig nevroutviklingstesting
13. Alvorlige atferdsforstyrrelser på grunn av andre årsaker enn MPS II og som sannsynligvis vil forstyrre protokolloverholdelse, som bestemt av CI
14. Kjent følsomhet for Busulfan
15. Mottak av levende vaksinasjoner innen 30 dager før behandlingsstart
16. Kjent følsomhet for DMSO