Autolog Ex-vivo genmodificeret HSCT i MPSII

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret værge.
2. Mand, alder ved samtykke ≥3 måneder og ≤12 måneder.
3. Normal kognitiv funktion eller mild kognitiv dysfunktion (patienten har en udviklingskvotient (DQ) score ≥70 ved screening som bestemt af Bayley Scale of Infant Development-tredje udgave (BSID-III), kognitivt domæne), eller vurderet som normal eller kun mildt svækket af erfaren neuropsykolog.
4. Nær mandlig slægtning med kendt alvorlig (progressiv neuronopatisk) fænotype af MPSII, eller genotype forbundet med progressiv neuronopatisk fænotype. Dette skal bekræftes af de uafhængige ekspertbedømmere.
5. IDS-aktivitet ≤10 % af den nedre grænse for normal målt i leukocytter eller plasma plus enten (1) et normalt enzymaktivitetsniveau på mindst én anden sulfatase (for at udelukke multipel sulfatase-mangel) målt i leukocytter, eller (2 ) en dokumenteret mutation i IDS-genet.
6. Medicinsk stabil og i stand til at imødekomme protokolkravene, herunder rejser uden at lægge en unødig byrde på patienten/patientens familie, som bestemt af CI.
7. Patienter og deres forældre/værger skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsesrestriktioner og forpligte sig til at møde op i klinikken i den påkrævede varighed i løbet af undersøgelsen og opfølgningsperioden som specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere modtaget stamcelle- eller genterapi
2. Patienten har modtaget modificeret intravenøs ERT eller intra-tekal ERT i en forsøgsindstilling.
3. Patienten er i øjeblikket tilmeldt et andet interventionelt klinisk forsøg
4. Patienten har en historie med dårligt kontrollerede anfald
5. Hemizygot for mutation, der vides at være forbundet med ikke-neuropatisk fænotype
6. Patienten modtager i øjeblikket psykotrope eller anden medicin, som efter CI's mening sandsynligvis ville forveksle testresultater væsentligt
7. Patienten har modtaget ethvert forsøgslægemiddel (inklusive Genistein) inden for 30 dage før baselinebesøget eller er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel i løbet af undersøgelsen
8. Dokumenteret Human Immundefekt Virus (HIV) infektion (positiv HIV RNA og/eller anti-p24 antistoffer)
9. Ondartet neoplasi (undtagen lokal hudkræft) eller en dokumenteret historie med arveligt cancersyndrom. Patienter med en tidligere vellykket behandlet malignitet og en tilstrækkelig opfølgning til at udelukke recidiv (baseret på onkologens udtalelse) kan inkluderes efter diskussion og godkendelse af den medicinske monitor
10. Myelodysplasi, cytogenetiske ændringer karakteristisk for myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi eller andre alvorlige hæmatologiske lidelser
11. Patienten har en medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, der efter CI's opfattelse kan kompromittere patientens evne til at overholde protokolkrav, patientens velbefindende eller sikkerhed eller fortolkningen af ​​patientens kliniske data
12. Syns- eller hørenedsættelse tilstrækkelig til at udelukke tilstrækkelig neuroudviklingstest
13. Alvorlige adfærdsforstyrrelser på grund af andre årsager end MPS II og sandsynligvis vil forstyrre protokoloverholdelse, som bestemt af CI
14. Kendt følsomhed over for Busulfan
15. Modtagelse af levende vaccinationer inden for 30 dage før behandlingsstart
16. Kendt følsomhed over for DMSO