HSCT modificado genéticamente ex vivo autólogo en MPSII

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de un tutor legalmente autorizado.
2. Varón, edad al consentimiento ≥3 meses y ≤12 meses.
3. Función cognitiva normal o disfunción cognitiva leve (el paciente tiene un puntaje de cociente de desarrollo (DQ) ≥70 en la selección según lo determinado por la escala de desarrollo infantil de Bayley, tercera edición (BSID-III), dominio cognitivo), o evaluado como normal o levemente deteriorado por un neuropsicólogo experimentado.
4. Pariente masculino cercano con fenotipo grave conocido (neuronopático progresivo) de MPSII, o genotipo asociado con fenotipo neuropático progresivo. Esto debe ser confirmado por los revisores expertos independientes.
5. Actividad IDS ≤10 % del límite inferior normal medido en leucocitos o plasma, más (1) un nivel normal de actividad enzimática de al menos otra sulfatasa (para descartar deficiencia múltiple de sulfatasa) medido en leucocitos, o (2) ) una mutación documentada en el gen IDS.
6. Médicamente estable y capaz de adaptarse a los requisitos del protocolo, incluidos los viajes sin imponer una carga indebida al paciente/la familia del paciente, según lo determine el CI.
7. Los pacientes y sus padres/tutores legales deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las restricciones del estudio y comprometerse a asistir a la clínica durante el período requerido durante el estudio y el período de seguimiento, según se especifica en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido previamente terapia con células madre o génica.
2. El paciente ha recibido ERT intravenosa modificada o ERT intratecal en un entorno de prueba.
3. Paciente actualmente inscrito en otro ensayo clínico intervencionista
4. El paciente tiene antecedentes de convulsiones mal controladas.
5. Hemicigoto por mutación conocida por estar asociada con fenotipo no neuropático
6. El paciente actualmente está recibiendo medicamentos psicotrópicos u otros que, en opinión del IC, probablemente podrían confundir sustancialmente los resultados de la prueba.
7. El paciente ha recibido cualquier medicamento en investigación (incluida la genisteína) dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o está programado para recibir cualquier medicamento en investigación durante el transcurso del estudio.
8. Infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (ARN VIH positivo y/o anticuerpos anti-p24)
9. Neoplasia maligna (excepto cáncer de piel local) o antecedentes documentados de síndrome de cáncer hereditario. Los pacientes con una neoplasia maligna previamente tratada con éxito y un seguimiento suficiente para excluir la recurrencia (según la opinión del oncólogo) pueden incluirse después de la discusión y aprobación del Monitor Médico.
10. Mielodisplasia, alteraciones citogenéticas propias del síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda, u otros trastornos hematológicos graves
11. El paciente tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del IC, podría comprometer la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo, el bienestar o la seguridad del paciente, o la interpretabilidad de los datos clínicos del paciente.
12. Deficiencia visual o auditiva suficiente para impedir una prueba de desarrollo neurológico adecuada
13. Alteraciones graves del comportamiento debido a motivos distintos a MPS II y que probablemente interfieran con el cumplimiento del protocolo, según lo determine el IC
14. Sensibilidad conocida al busulfán
15. La recepción de vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.
16. Sensibilidad conocida al DMSO