Autologe ex-vivo gen-gemodificeerde HSCT in MPSII

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van een wettelijk bevoegde voogd.
2. Man, leeftijd bij toestemming ≥3 maanden en ≤12 maanden.
3. Normale cognitieve functie of milde cognitieve disfunctie (patiënt heeft een Development Quotient (DQ)-score ≥70 bij screening zoals bepaald door de Bayley Scale of Infant Development-derde editie (BSID-III), cognitief domein), of beoordeeld als normaal of slechts licht onder begeleiding van een ervaren neuropsycholoog.
4. Nauwe mannelijke verwant met bekend ernstig (progressief neuronopathisch) fenotype van MPSII, of genotype geassocieerd met progressief neuronopathisch fenotype. Dit moet worden bevestigd door de onafhankelijke deskundige beoordelaars.
5. IDS-activiteit ≤10% van de ondergrens van normaal zoals gemeten in leukocyten of plasma, plus ofwel (1) een normaal enzymactiviteitsniveau van ten minste één andere sulfatase (om meervoudige sulfatasedeficiëntie uit te sluiten) zoals gemeten in leukocyten, of (2 ) een gedocumenteerde mutatie in het IDS-gen.
6. Medisch stabiel en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten, inclusief reizen zonder de patiënt/familie van de patiënt onnodig te belasten, zoals bepaald door de CI.
7. Patiënten en hun ouders/wettelijke voogden moeten bereid en in staat zijn om de studiebeperkingen na te leven en zich ertoe te verplichten de kliniek gedurende de vereiste duur tijdens de studie en de follow-upperiode bij te wonen, zoals gespecificeerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft eerder stamcel- of gentherapie gekregen
2. De patiënt heeft gemodificeerde intraveneuze ERT of intrathecale ERT gekregen in een proefsetting.
3. Patiënt is momenteel ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek
4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde aanvallen
5. Hemizygoot voor mutatie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met niet-neuropathisch fenotype
6. De patiënt krijgt momenteel psychotrope of andere medicijnen die, naar de mening van de CI, de testresultaten waarschijnlijk aanzienlijk zouden verstoren
7. De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek een geneesmiddel voor onderzoek (inclusief Genisteïne) gekregen of zal in de loop van het onderzoek een geneesmiddel voor onderzoek krijgen
8. Gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (positief hiv-RNA en/of anti-p24-antilichamen)
9. Kwaadaardige neoplasie (behalve lokale huidkanker) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van erfelijk kankersyndroom. Patiënten met een eerder succesvol behandelde maligniteit en een voldoende follow-up om recidief uit te sluiten (op basis van oncologisch advies) kunnen worden opgenomen na bespreking en goedkeuring door de Medische Monitor
10. Myelodysplasie, cytogenetische veranderingen die kenmerkend zijn voor myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie, of andere ernstige hematologische aandoeningen
11. De patiënt heeft een medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de CI, het vermogen van de patiënt om te voldoen aan protocolvereisten, het welzijn of de veiligheid van de patiënt of de interpreteerbaarheid van de klinische gegevens van de patiënt in gevaar kan brengen
12. Visuele of auditieve beperking voldoende om adequate neurologische ontwikkelingstests uit te sluiten
13. Ernstige gedragsstoornissen om andere redenen dan MPS II die waarschijnlijk de naleving van het protocol verstoren, zoals vastgesteld door de CI
14. Bekende gevoeligheid voor busulfan
15. De ontvangst van levende vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
16. Bekende gevoeligheid voor DMSO