Autologe Ex-vivo-genmodifizierte HSCT in MPSII

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung eines gesetzlich ermächtigten Erziehungsberechtigten.
2. Männlich, Einwilligungsalter ≥ 3 Monate und ≤ 12 Monate.
3. Normale kognitive Funktion oder leichte kognitive Dysfunktion (der Patient hat beim Screening einen Entwicklungsquotienten (DQ)-Wert von ≥ 70, bestimmt durch die Bayley Scale of Infant Development-dritte Ausgabe (BSID-III), kognitiver Bereich) oder als normal oder nur leicht bewertet durch erfahrenen Neuropsychologen beeinträchtigt.
4. Enger männlicher Verwandter mit bekanntem schwerem (progressivem neuronopathischem) Phänotyp von MPSII oder Genotyp, der mit progressivem neuronopathischem Phänotyp assoziiert ist. Dies ist von den unabhängigen Gutachtern zu bestätigen.
5. IDS-Aktivität ≤ 10 % der unteren Normgrenze, gemessen in Leukozyten oder Plasma, plus entweder (1) ein normaler Enzymaktivitätsspiegel von mindestens einer anderen Sulfatase (um einen multiplen Sulfatasemangel auszuschließen), gemessen in Leukozyten, oder (2 ) eine dokumentierte Mutation im IDS-Gen.
6. Medizinisch stabil und in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen, einschließlich Reisen, ohne den Patienten/die Familie des Patienten übermäßig zu belasten, wie vom CI festgelegt.
7. Patienten und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten müssen bereit und in der Lage sein, die Studienbeschränkungen einzuhalten und sich zu verpflichten, die Klinik für die erforderliche Dauer während der Studie und des im Protokoll angegebenen Nachbeobachtungszeitraums zu besuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat zuvor eine Stammzell- oder Gentherapie erhalten
2. Der Patient hat in einer Studienumgebung modifizierte intravenöse oder intrathekale ERT erhalten.
3. Der Patient ist derzeit in eine andere interventionelle klinische Studie aufgenommen
4. Der Patient hat eine Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Anfällen
5. Hemizygot für eine Mutation, von der bekannt ist, dass sie mit einem nicht-neuropathischen Phänotyp assoziiert ist
6. Der Patient erhält derzeit Psychopharmaka oder andere Medikamente, die nach Ansicht des CI wahrscheinlich die Testergebnisse erheblich verfälschen würden
7. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch ein Prüfpräparat (einschließlich Genistein) erhalten oder soll im Laufe der Studie ein Prüfpräparat erhalten
8. Dokumentierte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) (positive HIV-RNA und/oder Anti-p24-Antikörper)
9. Maligne Neoplasien (außer lokalem Hautkrebs) oder eine dokumentierte Vorgeschichte eines erblichen Krebssyndroms. Patienten mit einer zuvor erfolgreich behandelten bösartigen Erkrankung und einer ausreichenden Nachsorge zum Ausschluss eines Wiederauftretens (basierend auf der Meinung des Onkologen) können nach Diskussion und Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden
10. Myelodysplasie, zytogenetische Veränderungen, die für das myelodysplastische Syndrom und akute myeloische Leukämie charakteristisch sind, oder andere schwere hämatologische Erkrankungen
11. Der Patient hat einen medizinischen Zustand oder mildernden Umstand, der nach Ansicht des CI die Fähigkeit des Patienten, die Protokollanforderungen einzuhalten, das Wohlbefinden oder die Sicherheit des Patienten oder die Interpretierbarkeit der klinischen Daten des Patienten beeinträchtigen könnte
12. Seh- oder Hörbehinderung, die ausreicht, um adäquate neurologische Entwicklungstests auszuschließen
13. Schwere Verhaltensstörungen aus anderen Gründen als MPS II, die wahrscheinlich die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen, wie vom CI bestimmt
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Busulfan
15. Der Erhalt von Lebendimpfungen innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn
16. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber DMSO