Autologní ex-vivo gen modifikovaný HSCT v MPSII

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas od zákonně oprávněného opatrovníka.
2. Muž, věk v souhlasu ≥ 3 měsíce a ≤ 12 měsíců.
3. Normální kognitivní funkce nebo mírná kognitivní dysfunkce (pacient má při screeningu skóre Development Quotient (DQ) ≥ 70 podle Bayley Scale of Infant Development – ​​třetí vydání (BSID-III), kognitivní doména), nebo hodnoceno jako normální nebo jen mírně postižené zkušeným neuropsychologem.
4. Blízký příbuzný mužského pohlaví se známým závažným (progresivním neuronopatickým) fenotypem MPSII nebo genotypem spojeným s progresivním neuronopatickým fenotypem. To musí potvrdit nezávislí odborní recenzenti.
5. Aktivita IDS ≤ 10 % dolního limitu normálu, měřeno v leukocytech nebo plazmě, plus buď (1) normální hladina enzymové aktivity alespoň jedné další sulfatázy (k vyloučení vícečetného deficitu sulfatázy), jak je měřeno v leukocytech, nebo (2 ) dokumentovaná mutace v genu IDS.
6. Zdravotně stabilní a schopný vyhovět požadavkům protokolu, včetně cestování, aniž by to zbytečně zatěžovalo rodinu pacienta/pacienta, jak stanoví CI.
7. Pacienti a jejich rodiče/zákonní zástupci musí být ochotni a schopni dodržovat omezení studie a zavázat se navštěvovat kliniku po požadovanou dobu během studie a období sledování, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient již dříve podstoupil kmenovou nebo genovou terapii
2. Pacient dostal modifikovanou intravenózní ERT nebo intratekální ERT ve zkušebním prostředí.
3. Pacient je v současné době zařazen do jiné intervenční klinické studie
4. Pacient má v anamnéze špatně kontrolované záchvaty
5. Hemizygotní pro mutaci, o které je známo, že je spojena s neneuropatickým fenotypem
6. Pacient v současné době užívá psychofarmaka nebo jiné léky, které by podle názoru KI pravděpodobně podstatně zkreslily výsledky testů
7. Pacient dostal jakýkoli hodnocený léčivý přípravek (včetně Genisteinu) během 30 dnů před základní návštěvou nebo je naplánován příjem jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku v průběhu studie
8. Dokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV RNA a/nebo protilátky anti-p24)
9. Maligní neoplazie (kromě lokální rakoviny kůže) nebo zdokumentovaná anamnéza dědičného rakovinového syndromu. Pacienti s předchozím úspěšně léčeným maligním onemocněním a dostatečným sledováním k vyloučení recidivy (na základě názoru onkologa) mohou být zařazeni po projednání a schválení Medical Monitorem
10. myelodysplazie, cytogenetické změny charakteristické pro myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémii nebo jiné závažné hematologické poruchy
11. Pacient má zdravotní stav nebo polehčující okolnosti, které by podle názoru KI mohly ohrozit pacientovu schopnost splnit požadavky protokolu, pacientovu pohodu nebo bezpečnost nebo interpretovatelnost klinických údajů pacienta.
12. Zrakové nebo sluchové postižení dostatečné k vyloučení adekvátního neurovývojového testování
13. Závažné poruchy chování z jiných důvodů než MPS II a pravděpodobně narušují dodržování protokolu, jak stanoví CI
14. Známá citlivost na busulfan
15. Příjem živých vakcinací do 30 dnů před zahájením léčby
16. Známá citlivost na DMSO