Autolog Ex-vivo genmodifierad HSCT i MPSII

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke från en lagligt auktoriserad vårdnadshavare.
2. Man, samtyckesålder ≥3 månader och ≤12 månader.
3. Normal kognitiv funktion eller mild kognitiv dysfunktion (patienten har en utvecklingskvot (DQ)-poäng ≥70 vid screening enligt Bayley Scale of Infant Development-tredje upplagan (BSID-III), kognitiv domän), eller bedömd som normal eller endast lindrigt nedsatt av erfaren neuropsykolog.
4. Nära manlig släkting med känd allvarlig (progressiv neuronopatisk) fenotyp av MPSII, eller genotyp associerad med progressiv neuronopatisk fenotyp. Detta ska bekräftas av de oberoende expertgranskarna.
5. IDS-aktivitet ≤10 % av den nedre normalgränsen mätt i leukocyter eller plasma, plus antingen (1) en normal enzymaktivitetsnivå av minst ett annat sulfatas (för att utesluta multipel sulfatasbrist) mätt i leukocyter, eller (2 ) en dokumenterad mutation i IDS-genen.
6. Medicinskt stabil och i stånd att tillgodose protokollets krav, inklusive resor utan att lägga en onödig börda på patientens/patientens familj, enligt beslut av CI.
7. Patienter och deras föräldrar/vårdnadshavare måste vara villiga och kunna följa studierestriktioner och förbinda sig att besöka kliniken under den tid som krävs under studien och uppföljningsperioden enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har tidigare fått stamcells- eller genterapi
2. Patienten har fått modifierad intravenös ERT eller intratekal ERT i en försöksmiljö.
3. Patienten är för närvarande inskriven i en annan interventionell klinisk prövning
4. Patienten har en historia av dåligt kontrollerade anfall
5. Hemizygot för mutation känd för att vara associerad med icke-neuropatisk fenotyp
6. Patienten får för närvarande psykotropa eller andra läkemedel som, enligt CI:s uppfattning, sannolikt skulle kunna förväxla testresultaten väsentligt.
7. Patienten har fått något prövningsläkemedel (inklusive Genistein) inom 30 dagar före Baseline-besöket eller är planerad att få något prövningsläkemedel under studiens gång
8. Dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV) (positiv HIV RNA och/eller anti-p24 antikroppar)
9. Malign neoplasi (förutom lokal hudcancer) eller en dokumenterad historia av ärftligt cancersyndrom. Patienter med en tidigare framgångsrikt behandlad malignitet och en tillräcklig uppföljning för att utesluta återfall (baserat på onkologens åsikt) kan inkluderas efter diskussion och godkännande av medicinsk monitor
10. Myelodysplasi, cytogenetiska förändringar som är karakteristiska för myelodysplastiskt syndrom och akut myeloid leukemi eller andra allvarliga hematologiska störningar
11. Patienten har ett medicinskt tillstånd eller en förmildrande omständighet som enligt KI kan äventyra patientens förmåga att följa protokollkrav, patientens välbefinnande eller säkerhet eller tolkningsbarheten av patientens kliniska data
12. Syn- eller hörselnedsättning som är tillräcklig för att utesluta adekvat neuroutvecklingstestning
13. Allvarliga beteendestörningar på grund av andra orsaker än MPS II och som sannolikt kommer att störa protokollefterlevnaden, enligt CI:n
14. Känd känslighet för Busulfan
15. Mottagande av levande vaccinationer inom 30 dagar före behandlingsstart
16. Känd känslighet för DMSO