このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

MPSII における自家 ex-vivo 遺伝子改変 HSCT

2026年3月23日 更新者：University of Manchester

第 I/II 相、神経障害性ムコ多糖症 II 型 (nMPS II、ハンター症候群) の患者における ApoEII でタグ付けされたヒト IDS をコードする CD11B レンチウイルスベクターで ex vivo で形質導入された自己 CD34+ 造血幹細胞の研究

MPS II の患者は、体のすべての細胞に未消化のグリコサミノグリカンが蓄積することによる、進行性の脳疾患、神経学的および身体的症状を特徴とする臨床障害を持っています。

この研究は、MPSII 患者における ex vivo 遺伝子治療 (ヒト IDS 遺伝子を含むレンチウイルスベクターで形質導入された自己 CD34+ 細胞) の安全性、忍容性、および臨床的有効性を調査する最初のヒト臨床試験となります。 遺伝子治療による治療後、患者は最低2年間追跡されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

ムコ多糖症 II 型 (MPSII、ハンター症候群) は、IDS 遺伝子の変異によるイズロン酸-2-スルファターゼ (IDS) の欠乏によって引き起こされるまれな小児 X リンク リソソーム蓄積症です。 IDS は、グリコサミノグリカン (GAG)、特にヘパラン硫酸 (HS) とデルマタン硫酸 (DS) の分解に不可欠です。 現在、酵素補充療法 (ERT) は、MPSII に対して利用できる唯一の臨床的に承認された治療法です。 ただし、ERT は支持療法であり、病気の発症メカニズムに対処するのではなく、症状を緩和し、患者の生活の質を改善することを目的としています。 今日まで、効果的な疾患修飾治療法はありません。

この研究は、スクリーニング時に生後 3 か月から 12 か月の間に、包含基準と除外基準を満たし、完全な同意を提供する MPS II の 5 人の患者を募集することを目的としています。 治験薬（IMP）は、ApoEIIでタグ付けされたヒトIDS遺伝子を含むレンチウイルスベクターで形質導入された、遺伝子組み換え自己CD34 +造血幹細胞を使用する細胞ベースの遺伝子治療です。 遺伝子治療後、患者は最低2年間フォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

5

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Manchester、イギリス
        • Manchester University Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月～1年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 法的に権限を与えられた保護者からの書面によるインフォームド コンセント。
  2. 男性、同意年齢3ヶ月以上12ヶ月以下。
  3. -正常な認知機能または軽度の認知機能障害（Bayley Scale of Infant Development-second edition（BSID-III）、認知ドメインによって決定されるように、スクリーニング時に患者の発達指数（DQ）スコアが70以上）、または正常または軽度のみと評価される経験豊富な神経心理学者によって損なわれます。
  4. -MPSIIの既知の重度の（進行性神経障害性）表現型、または進行性神経障害性表現型に関連する遺伝子型を持つ近親者の男性。 これは、独立した専門家の審査員によって確認されます。
  5. IDS 活性 白血球または血漿で測定した正常値の下限の 10% 以下、および (1) 白血球で測定した少なくとも 1 つの他のスルファターゼの正常な酵素活性レベル (複数のスルファターゼ欠乏を除外するため)、または (2 ) IDS 遺伝子の文書化された突然変異。
  6. -CIによって決定されるように、医学的に安定しており、患者/患者の家族に過度の負担をかけることなく、旅行を含むプロトコル要件に対応できます。
  7. 患者とその両親/法定後見人は、治験の制限を順守し、治験実施計画書に指定されている治験およびフォローアップ期間中に必要な期間、診療所に通うことを約束する意思と能力がなければなりません。

除外基準:

  1. -患者は以前に幹細胞または遺伝子治療を受けました
  2. -患者は、試験的な設定で変更された静脈内ERTまたは髄腔内ERTを受けました。
  3. -現在別の介入臨床試験に登録されている患者
  4. 患者は制御不良の発作の病歴がある
  5. 非神経障害性表現型に関連することが知られている突然変異のヘミ接合体
  6. 患者は現在、CIの意見では、テスト結果を大幅に混乱させる可能性がある向精神薬またはその他の薬を服用しています
  7. -患者は、ベースライン訪問の30日前までに治験薬（ゲニステインを含む）を受け取っているか、治験中に治験薬を受け取る予定です
  8. -文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（陽性のHIV RNAおよび/または抗p24抗体）
  9. -悪性新形成（局所皮膚がんを除く）または遺伝性がん症候群の記録された病歴。 以前に悪性腫瘍の治療に成功し、再発を除外するのに十分なフォローアップを行った患者 (腫瘍専門医の意見に基づく) は、メディカルモニターによる議論と承認の後に含めることができます。
  10. 骨髄異形成、骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病に特徴的な細胞遺伝学的変化、またはその他の重篤な血液疾患
  11. 患者は、CIの意見では、プロトコル要件、患者の幸福または安全、または患者の臨床データの解釈可能性を順守する患者の能力を損なう可能性のある病状または酌量すべき状況を持っています
  12. -適切な神経発達検査を妨げるのに十分な視覚または聴覚障害
  13. CIによって決定された、MPS II以外の理由による重度の行動障害、およびプロトコルの遵守を妨げる可能性がある
  14. ブスルファンに対する既知の感受性
  15. 治療開始前30日以内の生ワクチンの受領
  16. DMSOに対する既知の感受性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ApoEII でタグ付けされたヒト IDS をコードする CD11B LV で ex vivo で形質導入された自己 CD34+ HSC
遺伝的：ApoEII でタグ付けされたヒト IDS をコードする CD11B LV で ex vivo で形質導入された自己 CD34+ HSC
MPS II 患者からの自家 CD34+ 造血幹細胞は、CD11b.IDS-ApoEII レンチウイルスベクター (LV) を使用して ex vivo で遺伝子改変されます。IDS-ApoEII レンチウイルスベクター (LV) は、ApoEII でタグ付けされ、によって調節されるヒトコドン最適化 IDS 遺伝子を発現する自己不活化 (SIN) LV です。ヒト CD11b 骨髄特異的プロモーター。 これらの形質導入された CD34+ HSC は、患者への注入時まで凍結保存されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MPS II 患者における IMP の忍容性を評価する
時間枠：IMP 納品後最大 24 か月
有害事象は、国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) の自己免疫不全症候群 (AIDS) 部門から適応された小児臨床毒性尺度に従って記録され、等級付けされます。
IMP 納品後最大 24 か月
MPS II 患者における IMP の安全性を評価するには
時間枠：IMP 納品後最大 24 か月
複製能力のあるウイルスの存在と白血球内の組み込みイベント
IMP 納品後最大 24 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
総白血球におけるIDS酵素活性
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月
IDS酵素活性アッセイを使用して測定された正常範囲内またはそれ以上の酵素
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月
血漿中のヘパラン硫酸
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
IDSの基質であるヘパラン硫酸は正常範囲内またはそれ以上に測定されました
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
尿中のヘパラン硫酸
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
IDSの基質であるヘパラン硫酸は正常範囲内またはそれ以上に測定されました
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
尿中のグリコサミノグリカン（GAG）比率
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
ジメチルメチレンブルー [DMB] で測定した GAG 比率
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
血漿中のIDS酵素活性
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月
IDS酵素活性アッセイを使用して測定された正常範囲内またはそれ以上の酵素
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月
脳脊髄液 (CSF) 中のヘパラン硫酸
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 3、6、12、および 24 か月
IDSの基質であるヘパラン硫酸は正常範囲内またはそれ以上に測定されました
ベースライン、IMP 配信後 3、6、12、および 24 か月
CSFにおけるIDS酵素活性
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 3、6、12、および 24 か月
IDS酵素活性アッセイを使用して測定された正常範囲内またはそれ以上の酵素
ベースライン、IMP 配信後 3、6、12、および 24 か月
総白血球および骨髄中のVCN
時間枠：ベースラインと IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
PCRを使用して測定
ベースラインと IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
総骨髄コロニー形成単位 (CFU) における、挿入された IDS.ApoEII 遺伝子を含む細胞の割合
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、6、12、24 か月目
単離された CD34+ 細胞と測定されたコロニー内の VCN を使用して実行される CFU アッセイ
ベースライン、IMP 配信後 1、6、12、24 か月目
骨髄におけるIDS酵素活性
時間枠：12 か月、およびその後の複数回の訪問
IDS酵素活性アッセイを使用して測定された正常範囲内またはそれ以上の酵素
12 か月、およびその後の複数回の訪問
認知スコア（標準スコア、年齢相当スコア、発達指数）
時間枠：ベースライン、IMP 施行後 6、12、18、24 か月後
Bayley Scales of Infant Development, 3rd Edition (BSID-III) または Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) を使用して測定
ベースライン、IMP 施行後 6、12、18、24 か月後
適応行動（年齢相当スコア）
時間枠：ベースライン、IMP 納品後 6、12、18、24 か月後
Vineland Adaptive Behavior Scale、第 3 版 (VABS-III) を使用して測定
ベースライン、IMP 納品後 6、12、18、24 か月後
患者と親/介護者の生活の質
時間枠：ベースライン、IMP 納品後 6、12、18、24 か月後
アンケートによる測定
ベースライン、IMP 納品後 6、12、18、24 か月後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳脊髄液（CSF）中のデルマタン硫酸
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 3、6、12、および 24 か月
IDS の基質であるデルマタン硫酸は正常範囲内またはそれ以上に測定されました
ベースライン、IMP 配信後 3、6、12、および 24 か月
血漿中のデルマタン硫酸
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月
IDS の基質であるデルマタン硫酸は正常範囲内またはそれ以上に測定されました
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月
尿中のデルマタン硫酸塩
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月
IDS の基質であるデルマタン硫酸は正常範囲内またはそれ以上に測定されました
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月
部分集団（つまり、CD3+、CD15+、CD19+ 細胞）における IDS 酵素活性
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
IDS酵素活性アッセイを使用して測定
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
血液部分集団内のVCN (CD3+、CD15+、CD19+ 細胞)
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
RT-qPCRを使用して測定
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
閉塞性睡眠時無呼吸症候群
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 6、12、24 か月
睡眠ポリグラフィーによる評価（無呼吸・低呼吸指数[AHI]を使用）
ベースライン、IMP 配信後 6、12、24 か月
血清およびCSF中の抗IDS抗体
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
ベースラインから測定
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
聴覚学（聴覚）
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 12 か月および 24 か月
ティンパノメトリーと歪み積光音響放射試験を使用して測定
ベースライン、IMP 配信後 12 か月および 24 か月
身長と体重
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
この長さを測定する前に、自立できる年齢から標準校正済みのスタディオメータで測定します。
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
探索的バイオマーカーの存在
時間枠：ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
ベースライン、IMP 配信後 1、3、6、9、12、18、24 か月後
認知スコア (GSV) (BSID-III) または子供のためのカウフマン評価バッテリー、第 2 版 (KABC-II)
時間枠：ベースラインと IMP 配信後 6、12、18、24 か月後
Bayley Scales of Infant Development、第 3 版を使用して測定
ベースラインと IMP 配信後 6、12、18、24 か月後
適応行動 (GSV)
時間枠：ベースラインと IMP 配信後 6、12、18、24 か月後
Vineland Adaptive Behavior Scale、第 3 版 (VABS-III) を使用して測定
ベースラインと IMP 配信後 6、12、18、24 か月後
神経認知評価の忠実度分析の割合
時間枠：ベースライン、IMP 納品後 6、12、18、24 か月後
チームとのやり取りの質
ベースライン、IMP 納品後 6、12、18、24 か月後
親が子供の発達に関する観察を報告した
時間枠：ベースライン、IMP 納品後 6、12、18、24 か月後
照合されたコメントの使用
ベースライン、IMP 納品後 6、12、18、24 か月後
関連する兄弟との神経認知データの比較
時間枠：ベースラインから IMP 出産後 24 か月まで
同等の兄弟からの DQ、AE、GSV/GSE スコアの収集
ベースラインから IMP 出産後 24 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Manchester

協力者

Manchester University NHS Foundation Trust
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
CTI Clinical Trial and Consulting Services
LifeArc

捜査官

  • 主任研究者：Robert Wynn、Manchester Foundation Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月1日

一次修了 (推定)

2028年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2022年12月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月16日

最初の投稿 (実際)

2022年12月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月23日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • R125432
  • 2021-000400-38 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ムコ多糖症Ⅱ型の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in El Salvador

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する