HSCT autólogo ex-vivo modificado por gene em MPSII

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito de um tutor legalmente autorizado.
2. Sexo masculino, idade de consentimento ≥3 meses e ≤12 meses.
3. Função cognitiva normal ou disfunção cognitiva leve (o paciente tem uma pontuação de Quociente de Desenvolvimento (DQ) ≥70 na triagem, conforme determinado pela Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil - terceira edição (BSID-III), domínio cognitivo) ou avaliado como normal ou apenas levemente prejudicada por neuropsicólogo experiente.
4. Parente próximo do sexo masculino com fenótipo grave (neuropático progressivo) conhecido de MPSII ou genótipo associado ao fenótipo neuropático progressivo. Isso deve ser confirmado pelos revisores especializados independentes.
5. Atividade de IDS ≤10% do Limite Inferior do Normal conforme medido em leucócitos ou plasma, mais (1) um nível de atividade enzimática normal de pelo menos uma outra sulfatase (para descartar deficiência múltipla de sulfatase) conforme medido em leucócitos, ou (2 ) uma mutação documentada no gene IDS.
6. Clinicamente estável e capaz de acomodar os requisitos do protocolo, incluindo viagens sem sobrecarregar o paciente/família do paciente, conforme determinado pelo IC.
7. Os pacientes e seus pais/responsáveis ​​legais devem estar dispostos e aptos a cumprir as restrições do estudo e se comprometer a comparecer à clínica pelo tempo necessário durante o estudo e o período de acompanhamento, conforme especificado no protocolo.

Critério de exclusão:

1. O paciente já recebeu células-tronco ou terapia genética
2. O paciente recebeu TRE intravenosa modificada ou ERT intratecal em um ambiente experimental.
3. Paciente atualmente inscrito em outro ensaio clínico intervencionista
4. O paciente tem um histórico de convulsões mal controladas
5. Hemizigoto para mutação conhecida por estar associada a fenótipo não neuropático
6. O paciente está atualmente recebendo psicotrópicos ou outros medicamentos que, na opinião do CI, provavelmente confundiriam substancialmente os resultados dos testes
7. O paciente recebeu qualquer medicamento experimental (incluindo genisteína) dentro de 30 dias antes da visita inicial ou está programado para receber qualquer medicamento experimental durante o estudo
8. Infecção documentada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (ARN HIV positivo e/ou anticorpos anti-p24)
9. Neoplasia maligna (exceto câncer de pele local) ou história documentada de síndrome de câncer hereditário. Pacientes com malignidade previamente tratada com sucesso e um acompanhamento suficiente para excluir a recorrência (com base na opinião do oncologista) podem ser incluídos após discussão e aprovação do Monitor Médico
10. Mielodisplasia, alterações citogenéticas características da síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda ou outras doenças hematológicas graves
11. O paciente tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do IC, pode comprometer a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo, o bem-estar ou a segurança do paciente ou a interpretabilidade dos dados clínicos do paciente
12. Deficiência visual ou auditiva suficiente para impedir testes de neurodesenvolvimento adequados
13. Distúrbios comportamentais graves devido a outros motivos que não a MPS II e que possam interferir no cumprimento do protocolo, conforme determinado pelo IC
14. Sensibilidade conhecida ao bussulfano
15. O recebimento de vacinas vivas dentro de 30 dias antes do início do tratamento
16. Sensibilidade conhecida ao DMSO