Autológ ex-vivo génmódosított HSCT az MPSII-ben

Bevételi kritériumok:

1. A törvényesen felhatalmazott gyámtól kapott írásos beleegyezés.
2. Férfi, beleegyezési életkor ≥3 hónap és ≤12 hónap.
3. Normális kognitív funkció vagy enyhe kognitív diszfunkció (a beteg fejlődési hányadosának (DQ) pontszáma ≥ 70 a szűréskor, a Bayley Scale of Infant Development-third edition (BSID-III), kognitív tartomány szerint), vagy normálisnak vagy csak enyhén értékelhető tapasztalt neuropszichológus károsította.
4. Közeli férfi rokon az MPSII ismert súlyos (progresszív neuronopátiás) fenotípusával vagy a progresszív neuronopátiás fenotípushoz kapcsolódó genotípussal. Ezt a független szakértői értékelőknek meg kell erősíteniük.
5. IDS-aktivitás ≤10%-a a normál alsó határának leukocitákban vagy plazmában mérve, plusz vagy (1) legalább egy másik szulfatáz normál enzimaktivitási szintje (a többszörös szulfatázhiány kizárása érdekében) leukocitákban mérve, vagy (2) ) dokumentált mutáció az IDS génben.
6. Orvosilag stabil, és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, ideértve az utazást anélkül, hogy a beteg/beteg családjára túlzott terhet róna a CI által meghatározottak szerint.
7. A betegeknek és szüleiknek/törvényes gondviselőiknek hajlandónak és képesnek kell lenniük betartani a vizsgálati korlátozásokat, és kötelezettséget kell vállalniuk arra, hogy a vizsgálat és a nyomon követési időszak alatt a szükséges ideig a klinikán járnak a protokollban meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A páciens korábban őssejt- vagy génterápiában részesült
2. A páciens módosított intravénás ERT-t vagy intratekális ERT-t kapott vizsgálati körülmények között.
3. A páciens jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt
4. A beteg anamnézisében rosszul kontrollált görcsrohamok szerepelnek
5. Hemizigóta a mutáció miatt, amelyről ismert, hogy nem neuropátiás fenotípushoz kapcsolódik
6. A beteg jelenleg pszichotróp vagy egyéb gyógyszereket kap, amelyek a CI véleménye szerint valószínűleg jelentősen megzavarhatják a vizsgálati eredményeket
7. A beteg a kiindulási vizit előtt 30 napon belül kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert (beleértve a Genisteint is), vagy a vizsgálat ideje alatt bármilyen vizsgálati gyógyszert kell kapnia.
8. Dokumentált humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (pozitív HIV RNS és/vagy anti-p24 antitestek)
9. Rosszindulatú neoplázia (kivéve a helyi bőrrákot) vagy dokumentált örökletes rák szindróma anamnézisében. Azok a betegek, akik korábban sikeresen kezeltek rosszindulatú daganatot, és a kiújulás kizárásához elegendő nyomon követésben részesültek (onkológus szakvélemény alapján) megbeszélés és az Orvosi Monitor jóváhagyása után vehetők igénybe.
10. myelodysplasia, myelodysplasiás szindrómára és akut myeloid leukémiára jellemző citogenetikai elváltozások vagy egyéb súlyos hematológiai rendellenességek
11. A betegnek olyan egészségügyi állapota vagy enyhítő körülménye van, amely a CI véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek, a beteg jólétét vagy biztonságát, vagy a beteg klinikai adatainak értelmezhetőségét
12. Látás- vagy halláskárosodás, amely elegendő ahhoz, hogy kizárja a megfelelő idegrendszeri fejlődési vizsgálatot
13. Súlyos viselkedési zavarok az MPS II-től eltérő okok miatt, és valószínűleg zavarják a protokoll megfelelőségét, a CI meghatározása szerint
14. Ismert érzékenység a buszulfánra
15. Élő oltások beérkezése a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
16. DMSO-val szembeni ismert érzékenység