GCSH autologue ex-vivo modifié par un gène dans MPSII

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit d'un tuteur légalement autorisé.
2. Homme, âge au moment du consentement ≥3 mois et ≤12 mois.
3. Fonction cognitive normale ou dysfonctionnement cognitif léger (le patient a un score de quotient de développement (QD) ≥ 70 lors de la sélection, tel que déterminé par l'échelle de Bayley pour le développement du nourrisson, troisième édition (BSID-III), domaine cognitif), ou évalué comme normal ou légèrement altérée par un neuropsychologue expérimenté.
4. Proche parent masculin avec un phénotype grave (neuropathique progressif) connu de MPSII, ou un génotype associé à un phénotype neuropathique progressif. Ceci doit être confirmé par les examinateurs experts indépendants.
5. Activité IDS ≤ 10 % de la limite inférieure de la normale telle que mesurée dans les leucocytes ou le plasma, plus soit (1) un niveau d'activité enzymatique normal d'au moins une autre sulfatase (pour exclure un déficit multiple en sulfatase) tel que mesuré dans les leucocytes, ou (2 ) une mutation documentée du gène IDS.
6. Médicalement stable et capable de répondre aux exigences du protocole, y compris les déplacements sans imposer un fardeau indu au patient/à sa famille, tel que déterminé par l'IC.
7. Les patients et leurs parents/tuteurs légaux doivent être disposés et capables de se conformer aux restrictions de l'étude et de s'engager à se rendre à la clinique pendant la durée requise pendant l'étude et la période de suivi, comme spécifié dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a déjà reçu des cellules souches ou une thérapie génique
2. Le patient a reçu une ERT intraveineuse modifiée ou une ERT intrathécale dans le cadre d'un essai.
3. Patient actuellement inscrit à un autre essai clinique interventionnel
4. Le patient a des antécédents de crises mal contrôlées
5. Hémizygote pour une mutation connue pour être associée à un phénotype non neuropathique
6. Le patient reçoit actuellement des psychotropes ou d'autres médicaments qui, de l'avis de l'IC, seraient susceptibles de fausser considérablement les résultats des tests
7. Le patient a reçu un médicament expérimental (y compris la génistéine) dans les 30 jours précédant la visite de référence ou doit recevoir un médicament expérimental au cours de l'étude
8. Infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (ARN VIH positif et/ou anticorps anti-p24)
9. Néoplasie maligne (sauf cancer local de la peau) ou antécédents documentés de syndrome de cancer héréditaire. Les patients ayant un antécédent malin traité avec succès et un suivi suffisant pour exclure une récidive (selon l'avis de l'oncologue) peuvent être inclus après discussion et approbation par le Moniteur Médical
10. Myélodysplasie, altérations cytogénétiques caractéristiques du syndrome myélodysplasique et de la leucémie myéloïde aiguë, ou d'autres troubles hématologiques graves
11. Le patient a une condition médicale ou une circonstance atténuante qui, de l'avis de l'IC, pourrait compromettre la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole, le bien-être ou la sécurité du patient, ou l'interprétabilité des données cliniques du patient
12. Déficience visuelle ou auditive suffisante pour empêcher des tests neurodéveloppementaux adéquats
13. Troubles graves du comportement dus à des raisons autres que la MPS II et susceptibles d'interférer avec le respect du protocole, tel que déterminé par l'IC
14. Sensibilité connue au Busulfan
15. La réception de vaccins vivants dans les 30 jours précédant le début du traitement
16. Sensibilité connue au DMSO