Autologiczny HSCT zmodyfikowany genem ex vivo w MPSII

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda prawnie upoważnionego opiekuna.
2. Mężczyzna, wiek zgody ≥3 miesiące i ≤12 miesięcy.
3. Prawidłowa funkcja poznawcza lub łagodna dysfunkcja poznawcza (pacjent ma wynik ilorazu rozwoju (DQ) ≥ 70 podczas badania przesiewowego, jak określono za pomocą Bayley Scale of Infant Development - wydanie trzecie (BSID-III), dziedzina poznawcza) lub ocenione jako normalne lub tylko łagodne przez doświadczonego neuropsychologa.
4. Bliski krewny płci męskiej ze znanym ciężkim (postępującym neuropatycznym) fenotypem MPSII lub genotypem związanym z fenotypem postępującej neuronopatii. Potwierdzą to niezależni recenzenci-eksperci.
5. Aktywność IDS ≤10% dolnej granicy normy mierzona w leukocytach lub osoczu plus albo (1) prawidłowy poziom aktywności enzymatycznej co najmniej jednej innej sulfatazy (aby wykluczyć wielokrotny niedobór sulfatazy) mierzona w leukocytach, albo (2) ) udokumentowana mutacja w genie IDS.
6. Stabilny medycznie i zdolny do spełnienia wymagań protokołu, w tym podróży bez nadmiernego obciążenia pacjenta/rodziny pacjenta, zgodnie z ustaleniami CI.
7. Pacjenci i ich rodzice/opiekunowie prawni muszą być chętni i zdolni do przestrzegania ograniczeń badania oraz zobowiązać się do uczęszczania do kliniki przez wymagany czas podczas badania i okresu kontrolnego, jak określono w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał wcześniej terapię komórkami macierzystymi lub genową
2. Pacjent otrzymał zmodyfikowaną dożylną ERT lub dokanałową ERT w warunkach próbnych.
3. Pacjent obecnie włączony do innego interwencyjnego badania klinicznego
4. Pacjent ma historię źle kontrolowanych napadów padaczkowych
5. Hemizygota pod względem mutacji, o której wiadomo, że jest związana z fenotypem nieneuropatycznym
6. Pacjent przyjmuje obecnie leki psychotropowe lub inne leki, które w opinii CI mogłyby istotnie zafałszować wyniki badań
7. Pacjent otrzymał jakikolwiek badany produkt leczniczy (w tym genisteinę) w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub ma otrzymać dowolny badany produkt leczniczy w trakcie badania
8. Udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dodatni HIV RNA i/lub przeciwciała anty-p24)
9. Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem miejscowego raka skóry) lub udokumentowana historia dziedzicznego zespołu nowotworowego. Pacjenci z wcześniej pomyślnie leczonym nowotworem złośliwym i wystarczającą obserwacją, aby wykluczyć nawrót (na podstawie opinii onkologa) mogą zostać włączeni po omówieniu i zatwierdzeniu przez Monitor Medyczny
10. Mielodysplazja, zmiany cytogenetyczne charakterystyczne dla zespołu mielodysplastycznego i ostrej białaczki szpikowej lub inne poważne zaburzenia hematologiczne
11. Pacjent ma stan medyczny lub okoliczności łagodzące, które w opinii CI mogą zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu, dobremu samopoczuciu lub bezpieczeństwu pacjenta lub możliwości interpretacji danych klinicznych pacjenta
12. Upośledzenie wzroku lub słuchu wystarczające do wykluczenia odpowiednich testów neurorozwojowych
13. Poważne zaburzenia behawioralne z powodów innych niż MPS II i mogące zakłócać zgodność z protokołem, zgodnie z ustaleniami CI
14. Znana wrażliwość na busulfan
15. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
16. Znana wrażliwość na DMSO