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MPSII에서 자가 조직 생체외 유전자 변형 조혈모세포이식

2026년 3월 23일 업데이트: University of Manchester

I/II상, 신경병성 점액다당증 II형(nMPS II, 헌터 증후군) 환자에서 ApoEII로 태그가 지정된 인간 IDS를 인코딩하는 CD11B 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포에 대한 연구

MPS II 환자는 신체의 모든 세포에 소화되지 않은 글리코사미노글리칸의 축적으로 인해 진행성 뇌 질환, 신경학적 및 신체 증상이 특징인 임상 장애가 있습니다.

이 연구는 MPSII 환자에서 체외 유전자 요법(인간 IDS 유전자를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 세포)의 안전성, 내약성 및 임상적 효능을 탐구하기 위한 인간 임상 시험에서 처음이 될 것입니다. 유전자 요법으로 치료한 환자는 최소 2년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

Mucopolysaccharidosis II형(MPSII, 헌터 증후군)은 IDS 유전자의 돌연변이로 인해 iduronate-2-sulphatase(IDS)의 결핍으로 인해 발생하는 드문 소아 X-연관 리소좀 축적 질환입니다. IDS는 글리코사미노글리칸(GAG), 특히 헤파란 설페이트(HS) 및 데르마탄 설페이트(DS)의 분해에 필수적입니다. 현재 효소 대체 요법(ERT)은 MPSII에 사용할 수 있는 유일한 임상 승인 치료법입니다. 그러나 ERT는 지지 요법이며 질병의 병원성 메커니즘을 다루기보다는 증상을 완화하고 환자의 삶의 질을 향상시키기 위한 것입니다. 현재까지 효과적인 질병 수정 치료법은 없습니다.

이 연구는 선택 및 제외 기준을 충족하고 스크리닝 시 3개월에서 12개월 사이의 완전한 동의를 제공하는 5명의 MPS II 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 시험용 의약품(IMP)은 ApoEII로 태그된 인간 IDS 유전자를 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 유전자 변형 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포를 사용하는 세포 기반 유전자 치료제가 될 것입니다. 환자는 유전자 치료 후 최소 2년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Manchester, 영국
        • Manchester University Foundation Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3개월 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 법적으로 승인된 보호자의 서면 동의서.
  2. 남성, 동의 연령 ≥3개월 및 ≤12개월.
  3. 정상적인 인지 기능 또는 경미한 인지 기능 장애(Baley Scale of Infant Development-3rd edition(BSID-III), 인지 영역에 의해 결정된 스크리닝 시 발달 지수(DQ) 점수가 70 이상인 환자), 또는 정상 또는 경미한 것으로 평가됨 경험이 풍부한 신경 심리학자에 의해 손상됩니다.
  4. 알려진 중증(진행성 신경병증) 표현형 MPSII 또는 진행성 신경병증 표현형과 관련된 유전자형을 가진 가까운 남성 친척. 이는 독립적인 전문 검토자가 확인해야 합니다.
  5. 백혈구 또는 혈장에서 측정된 IDS 활성 ≤ 정상 하한의 10% + (1) 백혈구에서 측정된 적어도 하나의 다른 설파타아제(다중 설파타아제 결핍을 배제하기 위해)의 정상적인 효소 활성 수준, 또는 (2 ) IDS 유전자의 문서화된 돌연변이.
  6. CI에서 결정한 바와 같이 환자/환자의 가족에게 과도한 부담을 주지 않고 여행을 포함하여 의학적으로 안정적이고 프로토콜 요구 사항을 수용할 수 있습니다.
  7. 환자와 그 부모/법적 보호자는 연구 제한 사항을 준수하고 프로토콜에 명시된 대로 연구 및 후속 조치 기간 동안 필요한 기간 동안 진료소에 출석할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 환자가 이전에 줄기 세포 또는 유전자 치료를 받은 적이 있는 경우
  2. 환자는 시험 환경에서 수정된 정맥 내 ERT 또는 척수강 내 ERT를 받았습니다.
  3. 현재 다른 중재 임상 시험에 등록된 환자
  4. 환자는 잘 조절되지 않는 발작의 병력이 있습니다.
  5. 비신경병증 표현형과 연관이 있는 것으로 알려진 돌연변이에 대한 반접합체
  6. 환자는 현재 향정신성 약물 또는 CI의 의견에 따라 테스트 결과를 상당히 혼란스럽게 할 가능성이 있는 기타 약물을 받고 있습니다.
  7. 환자는 베이스라인 방문 전 30일 이내에 시험용 의약품(제니스테인 포함)을 받았거나 연구 과정 동안 시험용 의약품을 받을 예정입니다.
  8. 문서화된 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(양성 HIV RNA 및/또는 항-p24 항체)
  9. 악성 신생물(국소 피부암 제외) 또는 유전성 암 증후군의 문서화된 병력. 이전에 성공적으로 치료된 악성 종양이 있고 재발을 배제할 수 있는 충분한 후속 조치가 있는 환자(종양 전문의의 의견에 따라)는 의료 모니터의 논의 및 승인 후에 포함될 수 있습니다.
  10. 골수이형성증, 골수이형성 증후군 및 급성 골수성 백혈병의 특징인 세포유전학적 변이, 또는 기타 심각한 혈액학적 장애
  11. 환자는 CI의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수하는 환자의 능력, 환자의 웰빙 또는 안전 또는 환자의 임상 데이터의 해석 가능성을 손상시킬 수 있는 의학적 상태 또는 참작할 수 있는 상황이 있습니다.
  12. 적절한 신경 발달 검사를 배제하기에 충분한 시각 또는 청각 장애
  13. CI에 의해 결정된 바와 같이 MPS II 이외의 원인으로 인해 프로토콜 준수를 방해할 가능성이 있는 심각한 행동 장애
  14. Busulfan에 대한 알려진 민감도
  15. 치료 시작 전 30일 이내에 생백신 접종을 받은 자
  16. DMSO에 대한 알려진 민감도

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ApoEII로 태그가 지정된 인간 IDS를 인코딩하는 CD11B LV로 체외에서 형질도입된 자가 CD34+ HSC
유전적: ApoEII로 태그가 지정된 인간 IDS를 인코딩하는 CD11B LV로 체외에서 형질도입된 자가 CD34+ HSC
MPS II 환자의 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포는 CD11b.IDS-ApoEII Lentiviral Vector(LV), ApoEII로 태그가 지정되고 ApoEII로 규제되는 인간 코돈 최적화 IDS 유전자를 발현하는 자체 비활성화(SIN) LV를 사용하여 체외에서 유전적으로 변형됩니다. 인간 CD11b 골수 특이 프로모터. 이렇게 형질도입된 CD34+ 조혈모세포는 환자에게 다시 주입할 때까지 냉동보존됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MPS II 환자의 IMP 내약성을 평가하려면
기간: IMP 전달 후 최대 24개월
국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID), 자가면역 결핍 증후군(AIDS) 부서에서 채택한 소아 임상 독성 척도에 따라 부작용을 기록하고 등급을 매깁니다.
IMP 전달 후 최대 24개월
MPS II 환자의 IMP 안전성을 평가하려면
기간: IMP 전달 후 최대 24개월
백혈구에서 복제 가능 바이러스 및 통합 이벤트의 존재
IMP 전달 후 최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
총 백혈구의 IDS 효소 활성
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
IDS 효소 활성 분석을 사용하여 측정한 정상 범위 내 또는 그 이상의 효소
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
혈장 내 헤파란 황산염
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
IDS용 기질인 헤파란 설페이트(Heparan sulphate)는 정상 범위 내 또는 그 이상으로 측정되었습니다.
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
소변 내 헤파란 황산염
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
IDS용 기질인 헤파란 설페이트(Heparan sulphate)는 정상 범위 내 또는 그 이상으로 측정되었습니다.
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
소변 내 글리코사미노글리칸(GAG) 비율
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
디메틸메틸렌 블루[DMB]로 측정한 GAG 비율
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
혈장 내 IDS 효소 활성
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
IDS 효소 활성 분석을 사용하여 측정한 정상 범위 내 또는 그 이상의 효소
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
뇌척수액(CSF)의 헤파란 황산염
기간: 기준선, IMP 전달 후 3, 6, 12, 24개월
IDS용 기질인 헤파란 설페이트(Heparan sulphate)는 정상 범위 내 또는 그 이상으로 측정되었습니다.
기준선, IMP 전달 후 3, 6, 12, 24개월
CSF의 IDS 효소 활성
기간: 기준선, IMP 전달 후 3, 6, 12, 24개월
IDS 효소 활성 분석을 사용하여 측정한 정상 범위 내 또는 그 이상의 효소
기준선, IMP 전달 후 3, 6, 12, 24개월
총 백혈구 및 골수의 VCN
기간: 기준선 및 IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
PCR을 사용하여 측정
기준선 및 IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
총 골수 콜로니 형성 단위(CFU)에서 삽입된 IDS.ApoEII 유전자를 포함하는 세포의 비율
기간: 기준선, IMP 후 전달 1, 6, 12 및 24개월
측정된 콜로니 내에서 분리된 CD34+ 세포 및 VCN을 사용하여 수행된 CFU 분석
기준선, IMP 후 전달 1, 6, 12 및 24개월
골수에서의 IDS 효소 활성
기간: 12개월 및 시간 경과에 따른 여러 번의 방문
IDS 효소 활성 분석을 사용하여 측정한 정상 범위 내 또는 그 이상의 효소
12개월 및 시간 경과에 따른 여러 번의 방문
인지점수(표준점수, 연령동등점수, 발달지수)
기간: 기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
Bayley 유아 발달 척도 제3판(BSID-III) 또는 Kaufman 아동 평가 배터리 제2판(KABC-II)을 사용하여 측정됨
기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
적응 행동(연령별 점수)
기간: 기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
Vineland 적응 행동 척도 제3판(VABS-III)을 사용하여 측정됨
기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
환자와 부모/간병인의 삶의 질
기간: 기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
설문지를 사용하여 측정
기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뇌척수액(CSF)의 Dermatan 황산염
기간: 기준선, IMP 전달 후 3, 6, 12, 24개월
정상 범위 내 또는 그 이상으로 측정된 IDS용 기질인 Dermatan 황산염
기준선, IMP 전달 후 3, 6, 12, 24개월
혈장 내 Dermatan 황산염
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
정상 범위 내 또는 그 이상으로 측정된 IDS용 기질인 Dermatan 황산염
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
소변 내 Dermatan 황산염
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
정상 범위 내 또는 그 이상으로 측정된 IDS용 기질인 Dermatan 황산염
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
하위 집단(즉, CD3+, CD15+, CD19+ 세포)에서의 IDS 효소 활성
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
IDS 효소 활성 분석을 사용하여 측정됨
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
혈액 하위 집단의 VCN(CD3+, CD15+, CD19+ 세포)
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
RT-qPCR을 사용하여 측정
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
폐쇄성 수면 무호흡증
기간: 기준선, IMP 전달 후 6, 12, 24개월
수면다원검사(무호흡-저혈압 지수[AHI] 사용)로 평가
기준선, IMP 전달 후 6, 12, 24개월
혈청 및 뇌척수액의 항IDS 항체
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
기준선에서 측정됨
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
청각학(청각)
기간: 기준선, IMP 전달 후 12개월 및 24개월
고실 측정 및 왜곡 제품 광음향 방출 테스트를 사용하여 측정됨
기준선, IMP 전달 후 12개월 및 24개월
키와 몸무게
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
이 측정 길이 이전에 독립적으로 서 있을 수 있는 연령부터 표준 보정된 stadiometer로 측정됩니다.
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
탐색적 바이오마커의 존재
기간: 기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
기준선, IMP 전달 후 1, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월
인지 점수(GSV)(BSID-III) 또는 아동을 위한 Kaufman 평가 배터리, 2판(KABC-II)
기간: 베이스라인과 IMP 전달 후 6, 12, 18, 24개월
Bayley Scales of Infant Development, 3판을 사용하여 측정됨
베이스라인과 IMP 전달 후 6, 12, 18, 24개월
적응 행동(GSV)
기간: 베이스라인과 IMP 전달 후 6, 12, 18, 24개월
Vineland 적응 행동 척도 제3판(VABS-III)을 사용하여 측정됨
베이스라인과 IMP 전달 후 6, 12, 18, 24개월
신경인지 평가의 충실도 분석 비율
기간: 기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
팀과의 상호작용의 질
기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
부모가 보고한 아동 발달 관찰
기간: 기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
조합된 댓글 사용
기준시점, IMP 전달 후 6, 12, 18 및 24개월
관련 형제자매와의 신경인지 데이터 비교
기간: 기준선에서 IMP 전달 후 24개월까지
동등한 형제자매로부터 DQ, AE 및 GSV/GSE 점수 수집
기준선에서 IMP 전달 후 24개월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Manchester

협력자

Manchester University NHS Foundation Trust
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
CTI Clinical Trial and Consulting Services
LifeArc

수사관

  • 수석 연구원: Robert Wynn, Manchester Foundation Trust

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 6월 1일

기본 완료 (추정된)

2028년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 16일

처음 게시됨 (실제)

2022년 12월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 23일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • R125432
  • 2021-000400-38 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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