基于 MMR/MSI 状态的低位直肠腺癌保肛 III 期试验
2022年12月29日 更新者：Ji Zhu、Zhejiang Cancer Hospital
基于 MMR/MSI 状态 (APRAM) 的低位直肠腺癌肛门保留的随机、对照、开放标签、多中心 III 期试验
计划招募 pMMR/MSS 和 32 名 dMMR/MSI-H 患者。 dMMR/MSI-H患者将被随机分配到免疫治疗组或短程放疗序贯免疫治疗组； pMMR/MSS 患者将接受基于卡培他滨-伊立替康的同步放疗，然后被随机分配到 XELIRI 或 FOLFRINOX 组。
将分析完全缓解率（持续 cCR ≥ 1 年）、长期预后和不良反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
174
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ji Zhu
- 电话号码：13501978674
- 邮箱：zhuji@zjcc.org.cn
学习地点
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- Zhengjiang Cancer Hospital
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接触：
- Ji Zhu
- 电话号码：13501978674
- 邮箱：zhuji@zjcc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 病理证实为腺癌；
- 临床分期T2-4和/或N+，不适合初步局部切除以达到根治；
- 距离肛缘小于≤5cm，或手术评估认为无远处转移不能直接手术保肛；
- 年龄18-70岁，男女不限；
- 有强烈的保肛意愿和放化疗后至少2年的密切监测能力，依从性好；
- 无远处转移；
- ECOG体能状态0-1；
- UGT1A1*6和*28基因状态检测（pMMR患者）；
- 放化疗后有足够的骨髓储备和体力接受巩固化疗（pMMR患者）；
- 依从性好；
- 签署了知情同意书。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 有无法控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍病史者，根据研究者判断其临床严重程度可能妨碍患者签署知情同意书或影响患者口服药物的依从性；
- 在现有证据水平下难以达到完全缓解，如：肿瘤最大直径>10cm；侧淋巴结最大直径 >2 cm；基线 CEA >= 100；具有惰性细胞癌成分的活检病理学；肛门指检环缩型肿瘤，必要时由评估组判断纳入；
- 具有临床意义（即活动性）的心脏病，如有症状的冠状动脉疾病、纽约心脏协会（NYHA）II级或更严重的充血性心力衰竭或需要药物干预的严重心律失常，或最近12个月内的心肌梗塞病史；
- 器官移植需要免疫抑制治疗者；
- 患有严重的无法控制的反复感染，或其他严重的无法控制的伴随疾病；
- 受试者基线血常规和生化指标不符合以下标准：血红蛋白≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L； ALT、AST≤正常值上限的2.5倍； ALP≤正常值上限的2.5倍；血清总胆红素<正常值上限的1.5倍；血清肌酐<1倍正常值上限；血清白蛋白≥30g/L；
- 已知患有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症；
- 对任何研究药物成分过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARM A：dMMR/MSI-H 患者
患者将接受12个周期的PD-1抗体
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3mg/Kg 静脉注射 d1q2w
其他名称：
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实验性的：ARM B：dMMR/MSI-H 患者
患者将接受5*5Gy的短程放疗，随后进行12个周期的PD-1抗体
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3mg/Kg 静脉注射 d1q2w
其他名称：
25Gy/5fx
其他名称：
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实验性的：ARM C：pMMR/MSS 患者
患者将接受 CRT，然后接受 6 个周期的 XELIRI
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IMRT 50Gy/25fx 625mg/m2 bid d1-5 qw Irinotecan:1、Full wild (GG+6/6): 80mg/m2/week for 5 times 2、单点突变（GG+6/7 or GA+6/ 6）：65mg/m2/周，连续5次 3、双位点突变（GG+7/7或AA+6/6或GA+6/7）：第1、2、4、5次50mg/m2/周一周4次
其他名称：
卡培他滨：1000mg/m2 bid d1-14 伊立替康：200mg/m2 ivgtt d1 q3w
其他名称：
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实验性的：ARM D：pMMR/MSS 患者
患者将接受 CRT，然后接受 12 个周期的 FOLFRINOX
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IMRT 50Gy/25fx 625mg/m2 bid d1-5 qw Irinotecan:1、Full wild (GG+6/6): 80mg/m2/week for 5 times 2、单点突变（GG+6/7 or GA+6/ 6）：65mg/m2/周，连续5次 3、双位点突变（GG+7/7或AA+6/6或GA+6/7）：第1、2、4、5次50mg/m2/周一周4次
其他名称：
伊立替康：150mg/m2 ivgtt d1（双基因座突变下调至 120mg/m2） 奥沙利铂：85mg/m2 ivgtt d1 5-FU：2400mg/m2 ivgtt 46h q2w
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR) 率。
大体时间：CCR 的状态将在新辅助治疗完成后进行评估。
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cCR ≥ 1 年。
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CCR 的状态将在新辅助治疗完成后进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良反应率。
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 5 年] 化学疗法、放射疗法和免疫疗法相关不良事件的发生率。
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CTC 4.0 标准。
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 5 年] 化学疗法、放射疗法和免疫疗法相关不良事件的发生率。
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生活质量
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
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生活质量将使用 EORTC QLQ-C30 评分进行评估
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 10 年
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3年局部无复发生存率
大体时间：从随机分组之日到第一次记录骨盆衰竭之日，评估长达 36 个月。 ]
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3 年局部无复发生存率
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从随机分组之日到第一次记录骨盆衰竭之日，评估长达 36 个月。 ]
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3年无病生存率
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月。 ]
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3 年无病生存率
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月。 ]
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3年总生存率
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 36 个月。
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3年总生存率
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 36 个月。
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器官保存
大体时间：从随机化日期到手术日期
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无 TME 生存
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从随机化日期到手术日期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月1日
初级完成 (预期的)
2025年12月31日
研究完成 (预期的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月29日
首次发布 (实际的)
2022年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月29日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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