En fas III-studie av anus-konservering i lågt rektalt adenokarcinom baserat på MMR/MSI-status

Inklusionskriterier:

1. patologiskt bekräftat adenokarcinom;
2. kliniskt stadium T2-4 och/eller N+，Ej lämpligt för initial lokal excision för att uppnå radikal behandling；
3. avståndet från analkanten mindre än ≤ 5 cm, eller kirurgisk utvärdering drar slutsatsen att direkt kirurgisk anal konservering inte är möjlig utan distansmetastaser.
4. ålder 18-70 år, kvinna och man;
5. Stark önskan om anal bevarande och förmåga att noggrant övervakas i minst 2 år efter kemoradioterapi med god följsamhet;
6. utan fjärrmetastaser;
7. ECOG-prestandastatus 0-1；
8. Detektion av UGT1A1*6 och *28-genstatus (för pMMR-patienter)；
9. Tillräcklig benmärgsreserv och fysisk kapacitet för att få konsolideringskemoterapi efter kemoradioterapi (för pMMR-patienter)；
10. med god efterlevnad;
11. undertecknade informera samtycke.

Exklusions kriterier:

1. gravida eller ammande kvinnor;
2. Personer med en historia av okontrollerad epilepsi, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatriska störningar vars kliniska svårighetsgrad, enligt bedömningen av utredaren, kan förhindra undertecknandet av informerat samtycke eller påverka patientens efterlevnad av orala mediciner;
3. Svårt att uppnå fullständig remission på tillgänglig evidensnivå, såsom: tumörens största diameter >10 cm; största diameter av laterala lymfkörtlar >2 cm; baslinje CEA >= 100; biopsipatologi med en indolent cellkarcinomkomponent; tumör av omkretsförträngande typ vid analfingerundersökning, med inkludering beslutad av utvärderingsteamets bedömning om nödvändigt;
4. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärtsjukdom, såsom symtomatisk kranskärlssjukdom, New York Heart Association (NYHA) klass II eller värre kronisk hjärtsvikt eller allvarliga arytmier som kräver farmakologisk intervention, eller en historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna;
5. personer som behöver immunsuppressiv terapi för organtransplantation;
6. Personer med svåra okontrollerade återkommande infektioner eller andra svåra okontrollerade samtidiga sjukdomar;
7. Försökspersoner med rutinmässiga blod- och biokemiska indikatorer uppfyller inte följande kriterier: hemoglobin ≥ 90 g/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L; trombocyter ≥ 100x109/L; ALT, AST ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen; ALP ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen; totalt serumbilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen; serumkreatinin < 1 gånger den övre normalgränsen; serumalbumin ≥30g/L；
8. Känd för att ha dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist;
9. allergisk mot någon komponent i prövningsläkemedlet.