Een fase III-onderzoek naar anuspreservatie bij laag rectaal adenocarcinoom op basis van MMR/MSI-status

Inclusiecriteria:

1. pathologisch bevestigd adenocarcinoom;
2. klinisch stadium T2-4 en/of N+, niet geschikt voor initiële lokale excisie om radicale behandeling te bereiken;
3. de afstand van anale rand minder dan ≤ 5 cm, of chirurgische evaluatie concludeert dat directe chirurgische anale conservering niet mogelijk is zonder metastasen op afstand;
4. leeftijd 18-70 jaar oud, vrouwelijk en mannelijk;
5. Sterk verlangen naar anale preservatie en het vermogen om nauwlettend gevolgd te worden gedurende ten minste 2 jaar na chemoradiotherapie met goede therapietrouw;
6. zonder metastasen op afstand;
7. ECOG Prestatiestatus 0-1;
8. Detectie van UGT1A1*6- en *28-genstatus (voor pMMR-patiënten);
9. Voldoende beenmergreserve en fysieke capaciteit om consolidatiechemotherapie te ontvangen na chemoradiotherapie (voor pMMR-patiënten);
10. met goede naleving;
11. ondertekende de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Personen met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornissen waarvan de klinische ernst, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de ondertekening van geïnformeerde toestemming kan verhinderen of de therapietrouw van de patiënt met orale medicatie kan beïnvloeden;
3. Moeilijk om volledige remissie te bereiken op het beschikbare bewijsniveau, zoals: tumor grootste diameter >10 cm; grootste diameter van laterale lymfeklieren >2 cm; baseline CEA >= 100; biopsiepathologie met een indolente celcarcinoomcomponent; tumor van het omtreksvernauwende type bij onderzoek van de anale vinger, indien nodig met insluiting door het beoordelingsteam;
4. Klinisch significante (d.w.z. actieve) hartziekte, zoals symptomatische coronaire hartziekte, New York Heart Association (NYHA) klasse II of erger congestief hartfalen of ernstige aritmieën die farmacologische interventie vereisen, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden;
5. personen die immunosuppressieve therapie nodig hebben voor orgaantransplantatie;
6. Personen met ernstige ongecontroleerde terugkerende infecties of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten;
7. Proefpersonen met standaard routinematige bloed- en biochemische indicatoren voldoen niet aan de volgende criteria: hemoglobine ≥ 90 g/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L; bloedplaatjes ≥ 100×109/L; ALAT, ASAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal; ALP ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal; serum totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal; serumcreatinine < 1 maal de bovengrens van de normaalgrens; serumalbumine ≥30g/L;
8. Bekend met dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiëntie;
9. allergisch voor elk bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.