Un ensayo de fase III de preservación del ano en adenocarcinoma rectal bajo basado en el estado de MMR/MSI

Criterios de inclusión:

1. adenocarcinoma patológico confirmado;
2. etapa clínica T2-4 y/o N+，No apto para la escisión local inicial para lograr un tratamiento radical；
3. la distancia desde el margen anal es inferior a ≤ 5 cm, o la evaluación quirúrgica concluye que la preservación anal quirúrgica directa no es posible sin metástasis a distancia;
4. edad 18-70 años, mujeres y hombres;
5. Fuerte deseo de preservación anal y capacidad de ser monitoreado de cerca durante al menos 2 años después de la quimiorradioterapia con buen cumplimiento;
6. sin metástasis a distancia;
7. Estado de rendimiento ECOG 0-1;
8. Detección del estado del gen UGT1A1*6 y *28 (para pacientes con pMMR);
9. Reserva suficiente de médula ósea y capacidad física para recibir quimioterapia de consolidación después de la quimiorradioterapia (para pacientes con RMMp);
10. con buen cumplimiento;
11. firmó el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. mujeres embarazadas o lactantes;
2. Personas con antecedentes de epilepsia no controlada, trastornos del sistema nervioso central o trastornos psiquiátricos cuya gravedad clínica, a juicio del investigador, pueda impedir la firma del consentimiento informado o afectar el cumplimiento del paciente con los medicamentos orales;
3. Difícil de lograr la remisión completa con el nivel de evidencia disponible, como: diámetro mayor del tumor > 10 cm; diámetro mayor de los ganglios linfáticos laterales >2 cm; CEA basal >= 100; patología de biopsia con un componente de carcinoma de células indolentes; tumor del tipo de estrechamiento circunferencial en el examen del dedo anal, con inclusión decidida por el juicio del equipo de evaluación si es necesario;
4. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa), como enfermedad arterial coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o peor de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias graves que requieren intervención farmacológica, o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses;
5. personas que requieren terapia inmunosupresora para el trasplante de órganos;
6. Personas con infecciones recurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas;
7. Los sujetos con indicadores sanguíneos y bioquímicos de rutina de referencia no cumplen los siguientes criterios: hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L; plaquetas ≥ 100×109/L; ALT, AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad; ALP ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina sérica total < 1,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina sérica < 1 veces el límite superior del límite normal; albúmina sérica ≥30 g/L;
8. Se sabe que tiene deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD);
9. alérgico a cualquier componente del fármaco en investigación.