Eine Phase-III-Studie zur Anuserhaltung bei niedrigem rektalen Adenokarzinom basierend auf dem MMR/MSI-Status

Einschlusskriterien:

1. pathologisch bestätigtes Adenokarzinom;
2. klinisches Stadium T2-4 und/oder N+，Nicht geeignet für die anfängliche lokale Exzision, um eine radikale Behandlung zu erreichen；
3. der Abstand vom Analrand kleiner als ≤ 5 cm ist oder die chirurgische Bewertung zu dem Schluss kommt, dass eine direkte chirurgische Analerhaltung ohne Fernmetastasen nicht möglich ist;
4. Alter 18-70 Jahre alt, weiblich und männlich;
5. Starker Wunsch nach analer Erhaltung und Fähigkeit zur engmaschigen Überwachung für mindestens 2 Jahre nach Radiochemotherapie mit guter Compliance;
6. ohne Fernmetastasen;
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
8. Nachweis des UGT1A1*6- und *28-Genstatus (für pMMR-Patienten)；
9. Ausreichende Knochenmarksreserve und körperliche Kapazität, um eine Konsolidierungschemotherapie nach einer Radiochemotherapie zu erhalten (für pMMR-Patienten)；
10. mit guter Compliance ；
11. unterschrieben die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. schwangere oder stillende Frauen;
2. Personen mit einer Vorgeschichte von unkontrollierter Epilepsie, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Störungen, deren klinischer Schweregrad nach Einschätzung des Prüfarztes die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung verhindern oder die Compliance des Patienten mit oralen Medikamenten beeinträchtigen kann;
3. Schwierig, eine vollständige Remission auf der verfügbaren Evidenzebene zu erreichen, wie z. B.: größter Durchmesser des Tumors > 10 cm; größter Durchmesser der lateralen Lymphknoten >2 cm; Ausgangs-CEA >= 100; Biopsiepathologie mit einer indolenten Zellkarzinomkomponente; Tumor vom Umfangsverengungstyp bei Untersuchung der Analfinger, mit Aufnahme, die nach Ermessen des Bewertungsteams entschieden wird, falls erforderlich;
4. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder schlimmer dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmien, die eine pharmakologische Intervention erfordern, oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate;
5. Personen, die eine immunsuppressive Therapie für eine Organtransplantation benötigen;
6. Personen mit schweren unkontrollierten wiederkehrenden Infektionen oder anderen schweren unkontrollierten Begleiterkrankungen;
7. Patienten mit routinemäßigen Blut- und biochemischen Ausgangsindikatoren erfüllen die folgenden Kriterien nicht: Hämoglobin ≥ 90 g/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/l; Blutplättchen ≥ 100×109/l; ALT, AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ALP ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamt-Bilirubin im Serum < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; Serum-Kreatinin < 1 mal die obere Grenze der normalen Grenze; Serumalbumin ≥30 g/l;
8. Bekannter Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel;
9. allergisch gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats.