Испытание фазы III по сохранению ануса при аденокарциноме нижнего отдела прямой кишки на основании статуса MMR/MSI

Критерии включения:

1. патологически подтвержденная аденокарцинома;
2. клиническая стадия T2-4 и/или N+，Не подходит для первоначального местного иссечения для достижения радикального лечения；
3. расстояние от края анального отверстия менее ≤ 5 см, или хирургическая оценка делает вывод, что прямая хирургическая анальная консервация невозможна без отдаленных метастазов;
4. возраст 18-70 лет, женщины и мужчины;
5. Сильное желание сохранения анального канала и возможность тщательного наблюдения в течение не менее 2 лет после химиолучевой терапии с хорошим соблюдением;
6. без отдаленных метастазов;
7. Состояние производительности ECOG 0-1；
8. Определение статуса гена UGT1A1*6 и *28 (для пациентов с pMMR)；
9. Достаточный резерв костного мозга и физическая способность для проведения консолидирующей химиотерапии после химиолучевой терапии (для пациентов с pMMR)；
10. с хорошим соответствием；
11. подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. беременные или кормящие женщины;
2. Лица с неконтролируемой эпилепсией, расстройствами центральной нервной системы или психическими расстройствами в анамнезе, клиническая тяжесть которых, по оценке исследователя, может помешать подписанию информированного согласия или повлиять на соблюдение пациентом режима приема пероральных препаратов；
3. Трудно достичь полной ремиссии при имеющемся уровне доказательности, например: наибольший диаметр опухоли >10 см; наибольший диаметр латеральных лимфатических узлов >2 см; исходный уровень CEA >= 100; патология биопсии с компонентом индолентно-клеточной карциномы; опухоль типа циркулярного сужения при осмотре анального пальца, при необходимости включение по решению группы экспертов；
4. Клинически значимое (т.е. активное) заболевание сердца, такое как симптоматическая ишемическая болезнь сердца, класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или более тяжелая застойная сердечная недостаточность или тяжелые аритмии, требующие фармакологического вмешательства, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев；
5. лица, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии для трансплантации органов;
6. Лица с тяжелыми неконтролируемыми рецидивирующими инфекциями или другими тяжелыми неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями;
7. Субъекты с исходными рутинными показателями крови и биохимическими показателями не соответствуют следующим критериям: гемоглобин ≥ 90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л; тромбоциты ≥ 100×109/л; АЛТ, АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы; ЩФ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы; общий билирубин сыворотки < 1,5 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки < 1 раза выше верхней границы нормы; сывороточный альбумин ≥30 г/л;
8. Известно наличие дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);
9. аллергия на любой компонент исследуемого препарата.