Um estudo de fase III de preservação do ânus em adenocarcinoma retal baixo com base no status de MMR/MSI

Critério de inclusão:

1. adenocarcinoma patológico confirmado;
2. estágio clínico T2-4 e/ou N+，Não é adequado para excisão local inicial para obter tratamento radical；
3. a distância da borda anal menor que ≤ 5 cm, ou a avaliação cirúrgica conclui que a preservação anal cirúrgica direta não é possível sem metástases à distância;
4. idade 18-70 anos, feminino e masculino;
5. Forte desejo de preservação anal e capacidade de ser monitorado de perto por pelo menos 2 anos após quimiorradioterapia com boa adesão;
6. sem metástases à distância;
7. Status de desempenho ECOG 0-1;
8. Detecção do estado dos genes UGT1A1*6 e *28 (para pacientes com pMMR)；
9. Suficiente reserva de medula óssea e capacidade física para receber quimioterapia de consolidação após quimiorradioterapia (para pacientes com RMMp)；
10. com bom cumprimento;
11. assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. grávidas ou lactantes;
2. Pessoas com histórico de epilepsia descontrolada, distúrbios do sistema nervoso central ou distúrbios psiquiátricos cuja gravidade clínica, conforme julgado pelo investigador, pode impedir a assinatura do consentimento informado ou afetar a adesão do paciente aos medicamentos orais;
3. Difícil de alcançar a remissão completa no nível de evidência disponível, como: maior diâmetro do tumor >10 cm; maior diâmetro dos linfonodos laterais >2 cm; CEA basal >= 100; patologia da biópsia com componente de carcinoma de células indolentes; tumor do tipo estreitamento circunferencial no exame do dedo anal, com inclusão decidida a critério da equipe de avaliação se necessário;
4. Doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, ativa), como doença arterial coronariana sintomática, classe II da New York Heart Association (NYHA) ou pior, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias graves que requerem intervenção farmacológica ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses;
5. pessoas que necessitam de terapia imunossupressora para transplante de órgãos;
6. Pessoas com infecções recorrentes graves não controladas ou outras doenças concomitantes graves não controladas;
7. Sujeitos com sangue de rotina e indicadores bioquímicos basais não atendem aos seguintes critérios: hemoglobina ≥ 90g/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L; plaquetas ≥ 100×109/L; ALT, AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal; ALP ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal; bilirrubina total sérica < 1,5 vezes o limite superior da normalidade; creatinina sérica < 1 vez o limite superior da normalidade; albumina sérica ≥30g/L;
8. Conhecido por ter deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD);
9. alérgico a qualquer componente do medicamento experimental.