Et fase III-forsøg med anus-konservering i lavt rektalt adenokarcinom baseret på MMR/MSI-status

Inklusionskriterier:

1. patologisk bekræftet adenocarcinom;
2. klinisk stadium T2-4 og/eller N+，Ikke egnet til indledende lokal excision for at opnå radikal behandling；
3. afstanden fra analkanten mindre end ≤ 5 cm, eller kirurgisk evaluering konkluderer, at direkte kirurgisk anal konservering ikke er mulig uden afstandsmetastaser.
4. alder 18-70 år, kvinde og mand;
5. Stærkt ønske om anal konservering og evne til at blive nøje overvåget i mindst 2 år efter kemoradioterapi med god compliance;
6. uden fjernmetastaser;
7. ECOG Performance status 0-1;
8. Påvisning af UGT1A1*6 og *28 genstatus (for pMMR-patienter)；
9. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og fysisk kapacitet til at modtage konsolideringskemoterapi efter kemoradioterapi (til pMMR-patienter)；
10. med god overensstemmelse!
11. underskrev informere samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. gravide eller ammende kvinder;
2. Personer med en historie med ukontrolleret epilepsi, lidelser i centralnervesystemet eller psykiatriske lidelser, hvis kliniske sværhedsgrad, som vurderet af investigator, kan forhindre underskrivelse af informeret samtykke eller påvirke patientens overholdelse af oral medicin;
3. Svært at opnå fuldstændig remission på det tilgængelige niveau af evidens, såsom: tumor største diameter >10 cm; største diameter af laterale lymfeknuder >2 cm; baseline CEA >= 100; biopsipatologi med en indolent cellecarcinomkomponent; tumor af periferien indsnævring type ved analfingerundersøgelse, med inklusion bestemt af evalueringsholdets vurdering, hvis det er nødvendigt;
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesygdom, såsom symptomatisk koronararteriesygdom, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller værre kongestiv hjertesvigt eller alvorlige arytmier, der kræver farmakologisk intervention, eller en historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder;
5. personer, der har behov for immunsuppressiv behandling til organtransplantation;
6. Personer med alvorlige ukontrollerede tilbagevendende infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme;
7. Forsøgspersoner med baseline rutinemæssige blod- og biokemiske indikatorer opfylder ikke følgende kriterier: hæmoglobin ≥ 90 g/l; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L; ALT, AST ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal; ALP ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal; serum total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal; serumkreatinin < 1 gange den øvre grænse for normalgrænsen; serumalbumin ≥30g/L；
8. Kendt for at have dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel;
9. allergisk over for en hvilken som helst undersøgelseslægemiddelkomponent.