Fáze III studie zachování řitního otvoru u nízkého rektálního adenokarcinomu na základě stavu MMR/MSI

Kritéria pro zařazení:

1. patologicky potvrzený adenokarcinom；
2. klinické stadium T2-4 a/nebo N+； Nevhodné pro počáteční lokální excizi k dosažení radikální léčby；
3. vzdálenost od análního okraje je menší než ≤ 5 cm, nebo chirurgické hodnocení dospívá k závěru, že přímá chirurgická konzervace análního otvoru není možná bez distančních metastáz；
4. věk 18-70 let, žena a muž；
5. Silná touha po zachování análního otvoru a schopnost být pečlivě sledován po dobu nejméně 2 let po chemoradioterapii s dobrou compliance；
6. bez vzdálených metastáz;
7. Stav výkonu ECOG 0-1；
8. Detekce stavu genu UGT1A1*6 a *28 (u pacientů s pMMR)；
9. Dostatečná rezerva kostní dřeně a fyzická kapacita pro příjem konsolidační chemoterapie po chemoradioterapii (pro pacienty s pMMR)；
10. s dobrým dodržováním;
11. podepsal informativní souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. těhotné nebo kojící ženy;
2. Osoby s anamnézou nekontrolované epilepsie, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrických poruch, jejichž klinická závažnost, podle posouzení zkoušejícího, může bránit podepsání informovaného souhlasu nebo ovlivnit pacientovu spolupráci s perorálními léky；
3. Je obtížné dosáhnout kompletní remise na dostupné úrovni důkazů, jako jsou: největší průměr nádoru >10 cm; největší průměr laterálních lymfatických uzlin >2 cm; výchozí hodnota CEA >= 100; bioptická patologie se složkou karcinomu indolentních buněk; nádor typu s obvodovým zúžením při análním vyšetření prstu, o zařazení rozhoduje úsudek hodnotícího týmu v případě potřeby；
4. Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatická ischemická choroba srdeční, New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo horší městnavé srdeční selhání nebo závažné arytmie vyžadující farmakologickou intervenci, nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců；
5. osoby vyžadující imunosupresivní léčbu pro transplantaci orgánů；
6. Osoby se závažnými nekontrolovanými opakujícími se infekcemi nebo jinými závažnými nekontrolovanými doprovodnými chorobami；
7. Subjekty s výchozími rutinními krevními a biochemickými indikátory nesplňují následující kritéria: hemoglobin ≥ 90 g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; ALT, AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu; ALP ≤ 2,5násobek horní hranice normálu; celkový bilirubin v séru < 1,5násobek horní hranice normy; sérový kreatinin < 1násobek horní hranice normálního limitu; sérový albumin ≥30g/l；
8. Je známo, že má nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)；
9. alergický na jakoukoli složku zkoušeného léku.