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Un essai de phase III sur la préservation de l'anus dans l'adénocarcinome rectal bas basé sur le statut ROR/MSI

29 décembre 2022 mis à jour par: Ji Zhu, Zhejiang Cancer Hospital

Un essai randomisé, contrôlé, ouvert, multicentrique, de phase III sur la préservation de l'anus dans l'adénocarcinome rectal bas basé sur le statut MMR/MSI (APRAM)

pMMR/MSS et 32 ​​patients dMMR/MSI-H devaient être recrutés. Les patients atteints de dMMR/MSI-H seront assignés au hasard au bras d'immunothérapie ou au bras d'immunothérapie séquentielle de radiothérapie de courte durée ; Les patients atteints de pMMR/MSS recevront une radiothérapie concomitante à base de capécitabine-irinotécan avant d'être randomisés dans le bras XELIRI ou FOLFRINOX.

Le taux de réponse complète (cCR soutenue pendant ≥ 1 an), le pronostic à long terme et les effets indésirables seront analysés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

174

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Zhengjiang Cancer Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. adénocarcinome pathologique confirmé；
  2. stade clinique T2-4 et/ou N+，Ne convient pas à l'excision locale initiale pour obtenir un traitement radical；
  3. la distance de la marge anale inférieure à ≤ 5 cm，ou l'évaluation chirurgicale conclut que la préservation anale chirurgicale directe n'est pas possible sans métastases à distance；
  4. âge 18-70 ans, femme et homme；
  5. Fort désir de préservation anale et capacité à être étroitement surveillé pendant au moins 2 ans après la chimioradiothérapie avec une bonne observance；
  6. sans métastases à distance；
  7. Statut de performance ECOG 0-1；
  8. Détection du statut des gènes UGT1A1*6 et *28 (pour les patients pMMR)；
  9. Réserve de moelle osseuse suffisante et capacité physique pour recevoir une chimiothérapie de consolidation après une chimioradiothérapie (pour les patients pMMR)；
  10. avec une bonne conformité；
  11. signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. femmes enceintes ou allaitantes；
  2. Les personnes ayant des antécédents d'épilepsie non contrôlée, de troubles du système nerveux central ou de troubles psychiatriques dont la gravité clinique, jugée par l'investigateur, peut empêcher la signature d'un consentement éclairé ou affecter l'observance du patient avec les médicaments oraux；
  3. Difficile d'obtenir une rémission complète au niveau de preuve disponible, tel que : plus grand diamètre de la tumeur > 10 cm ; plus grand diamètre des ganglions lymphatiques latéraux > 2 cm ; ACE de base >= 100 ; pathologie de la biopsie avec une composante de carcinome à cellules indolentes ; tumeur de type rétrécissement circonférentiel à l'examen du doigt anal, avec inclusion décidée par le jugement de l'équipe d'évaluation si nécessaire；
  4. Maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active), telle qu'une maladie coronarienne symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou pire ou des arythmies sévères nécessitant une intervention pharmacologique, ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois；
  5. les personnes nécessitant un traitement immunosuppresseur pour la transplantation d'organes；
  6. Les personnes atteintes d'infections récurrentes graves non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves non contrôlées；
  7. Les sujets dont les indicateurs sanguins et biochimiques de base ne répondent pas aux critères suivants : hémoglobine ≥ 90 g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes ≥ 100×109/L ; ALT, AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; ALP ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sérique < 1 fois la limite supérieure de la limite normale ; albumine sérique ≥30g/L；
  8. Connu pour avoir un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)；
  9. allergique à tout composant de médicament expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARM A : patients dMMR/MSI-H
les patients recevront 12 cycles d'anticorps PD-1
Médicament: Toripalimab
3mg/Kg i.v. d1q2w
Autres noms:
  • Inhibiteur PD-1
Expérimental: BRAS B : patients atteints de dMMR/MSI-H
les patients recevront une radiothérapie de courte durée 5*5Gy, suivie de 12 cycles d'anticorps PD-1
Médicament: Toripalimab
3mg/Kg i.v. d1q2w
Autres noms:
  • Inhibiteur PD-1
Radiation: SCRT
25Gy/5fx
Autres noms:
  • radiothérapie de courte durée
Expérimental: ARM C : patients pMMR/MSS
les patients recevront une CRT suivie de 6 cycles de XELIRI
Radiation: CRT
IMRT 50Gy/25fx 625mg/m2 bid j1-5 qw Irinotecan :1、Full wild (GG+6/6) : 80mg/m2/week pendant 5 fois 2、Single site mutation (GG+6/7 or GA+6/ 6) : 65 mg/m2/semaine pendant 5 fois 3、Mutation à double locus (GG+7/7 ou AA+6/6 ou GA+6/7) : 50mg/m2/semaine pour les 1er, 2e, 4e et 5e semaine pour 4 fois
Autres noms:
  • LCRT
Médicament: XELIRI
Capécitabine : 1 000 mg/m2 bid j1-14 Irinotecan : 200 mg/m2 ivgtt j1 q3w
Autres noms:
  • Capécitabine et Irinotecan
Expérimental: ARM D : patients pMMR/MSS
les patients recevront CRT suivi de 12 cycles de FOLFRINOX
Radiation: CRT
IMRT 50Gy/25fx 625mg/m2 bid j1-5 qw Irinotecan :1、Full wild (GG+6/6) : 80mg/m2/week pendant 5 fois 2、Single site mutation (GG+6/7 or GA+6/ 6) : 65 mg/m2/semaine pendant 5 fois 3、Mutation à double locus (GG+7/7 ou AA+6/6 ou GA+6/7) : 50mg/m2/semaine pour les 1er, 2e, 4e et 5e semaine pour 4 fois
Autres noms:
  • LCRT
Médicament: FOLFRINOX
Irinotecan : 150 mg/m2 ivgtt j1 (mutation à double locus régulée négativement à 120 mg/m2) Oxaliplatine : 85 mg/m2 ivgtt j1 5-FU : 2 400 mg/m2 ivgtt 46 h toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • Irinotécan, Oxaliplatine et 5-FU

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse complète (RC).
Délai: Le statut de la RCc sera évalué après la fin du traitement néoadjuvant.
RCc ≥ 1 an.
Le statut de la RCc sera évalué après la fin du traitement néoadjuvant.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux d'effets indésirables.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 5 ans ] Taux d'événements indésirables liés à la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie.
Norme CTC 4.0.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 5 ans ] Taux d'événements indésirables liés à la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie.
Qualité de vie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du score EORTC QLQ-C30
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans
Taux de survie sans récidive locale à 3 ans
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première insuffisance pelvienne documentée, évaluée jusqu'à 36 mois. ]
Taux de survie sans récidive locale à 3 ans
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première insuffisance pelvienne documentée, évaluée jusqu'à 36 mois. ]
Taux de survie sans maladie à 3 ans
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois. ]
Taux de survie sans maladie à 3 ans
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois. ]
Taux de survie globale à 3 ans
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
Taux de survie globale à 3 ans
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
Conservation des organes
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la chirurgie
Survie sans TME
De la date de randomisation jusqu'à la date de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zhejiang Cancer Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2022

Première publication (Réel)

30 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CARTOnG 2201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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