Uno studio di fase III sulla conservazione dell'ano nell'adenocarcinoma del retto basso basato sullo stato MMR/MSI

Criterio di inclusione:

1. adenocarcinoma confermato patologico;
2. stadio clinico T2-4 e/o N+ ， Non adatto per l'escissione locale iniziale per ottenere un trattamento radicale;
3. la distanza dal bordo anale inferiore a ≤ 5 cm, o la valutazione chirurgica conclude che la conservazione anale chirurgica diretta non è possibile senza metastasi a distanza;
4. età 18-70 anni, femmina e maschio;
5. Forte desiderio di preservazione anale e capacità di essere attentamente monitorati per almeno 2 anni dopo la chemioradioterapia con buona compliance;
6. senza metastasi a distanza;
7. ECOG Performance status 0-1；
8. Rilevamento dello stato del gene UGT1A1*6 e *28 (per pazienti pMMR)；
9. Sufficiente riserva di midollo osseo e capacità fisica per ricevere la chemioterapia di consolidamento dopo la chemioradioterapia (per i pazienti pMMR)；
10. con buona conformità;
11. firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. donne incinte o che allattano;
2. Persone con una storia di epilessia incontrollata, disturbi del sistema nervoso centrale o disturbi psichiatrici la cui gravità clinica, a giudizio dello sperimentatore, può impedire la firma del consenso informato o influenzare la compliance del paziente con i farmaci per via orale;
3. Difficile ottenere una remissione completa al livello di evidenza disponibile, come: diametro massimo del tumore >10 cm; diametro massimo dei linfonodi laterali >2 cm; CEA basale >= 100; patologia bioptica con una componente di carcinoma a cellule indolenti; tumore di tipo restringente circonferenziale all'esame del dito anale, con inclusione decisa dal giudizio del gruppo di valutazione se necessario;
4. Malattie cardiache clinicamente significative (cioè attive), come malattia coronarica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe II della New York Heart Association (NYHA) o peggiore o gravi aritmie che richiedono un intervento farmacologico o una storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi;
5. persone che necessitano di terapia immunosoppressiva per il trapianto di organi;
6. Persone con gravi infezioni ricorrenti non controllate o altre gravi malattie concomitanti non controllate;
7. I soggetti con indicatori ematici e biochimici di routine al basale non soddisfano i seguenti criteri: emoglobina ≥ 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; piastrine ≥ 100×109/L; ALT, AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma; ALP ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma; creatinina sierica < 1 volta il limite superiore del limite normale; albumina sierica ≥30g/L；
8. Noto per avere carenza di diidropirimidina deidrogenasi (DPD);
9. allergico a qualsiasi componente del farmaco sperimentale.