不同治疗方法对直肠癌患者肛门直肠功能的影响 (ARF-RC)

研究设计和设置

该研究是一项针对诊断为直肠癌患者的前瞻性、观察性、对照性多中心研究。 符合条件的患者将被详细告知该研究。 在提供书面知情同意书后，这些患者将接受括约肌保留疗法，包括 NCRT 加手术，或 NCT 加手术或手术。 所有患者都将在治疗前后和随访时接受肛门直肠测压和 Wexner 失禁评分。

参加者

在中山大学附属第六医院和南方医科大学附属南方医院诊断为直肠癌的患者将被评估是否适合纳入。

纳入标准

18-75岁。 经病理诊断的直肠癌。 患者将接受保括约肌治疗。 表现状态的 ECOG 评分为 0-2。 书面知情同意书。

排除标准

接受过直肠癌手术的患者。 接受过盆腔放疗的患者。 其他活动性恶性肿瘤患者。 最近（少于 4 周）接受过手术或近期有严重外伤的患者。

重大心脏病：纽约心脏协会≥2级的充血性心力衰竭；近期（少于 12 个月）患有活动性冠状动脉疾病（不稳定型心绞痛或心肌梗塞）的患者。

近期（少于6个月）血栓形成或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞和深静脉血栓形成。

先前治疗引起的毒性（CTCAE ≥ 2 级）尚未消退的患者。

孕妇或哺乳期妇女。

干预措施

自愿签署同意书的符合条件的患者将接受 NCRT 加手术，或 NCT 加手术，或根据治疗指南进行手术。

结果

评估将在基线 (T1)、放疗或化疗后（手术前，T2）、手术后（关闭临时造口前，T3）和随访时（每 3 至 6 个月，T4、T5……）进行……）。 每位患者的随访时间至少为 2 年。

主要结果是肛门括约肌的平均静息压 (ARP)。 次要结果是最大肛门括约肌收缩压力和 Wexner 失禁评分。 高分辨率肛门直肠测压法将用于评估平均静息压和最大收缩压。 我们将使用高分辨率肛门直肠测压法和 24 通道水灌注导管（Multiplex、Alacer、Biomedica、Sao Paulo、Brazil），这已被证明足以用于临床。 该测试将由受过培训的医生进行。 此外，我们将使用 Wexner 失禁评分来评估大便失禁症状及其对保留括约肌直肠癌手术后患者生活质量的影响。

招聘

被诊断患有直肠癌并考虑保留括约肌疗法的 18-75 岁患者有资格参加该研究。 研究医师将详细告知患者有关研究的信息。 在获得知情同意后，患者被招募到研究中。

分配

该研究是一项未随机化的前瞻性、观察性、对照研究。 治疗决定将由多学科团队为自愿签署同意书的符合条件的患者做出。 所有患者都将在治疗前后以及随访时通过肛门直肠测压法和 Wexner 失禁评分接受肛门直肠功能评估。

参与者时间表

2022年12月在中山大学附属第六医院和南方医科大学附属南方医院开始招募。

样本量

样本量的计算是考虑到先前对接受放化疗和/或手术的直肠癌患者进行的病例对照研究的结果。 在这项研究中，在回肠造口闭合时，化放疗组的 RP 显着低于手术组（32.7 +/- 17 vs 45.3 +/- 18 mmHg；P =.03）。 这些值是在 PASS v11 软件 (NCSS, LLC. 美国犹他州凯斯维尔），功效为 80%，alpha 0.05，入学率为 1/1，估计每组的样本量为 122 名参与者。 然后，考虑到失访的需要，估计约占病例的 10.0%，我们需要每组总共 134 名患者。

数据管理、收集和监测

研究期间收集的所有协议要求的信息将由研究者输入电子病例报告表 (CRF)。 收集信息后，研究者应尽快完成 CRF。 应对所有缺失数据进行解释。 完成的 CRF 将由研究者审核并签名。 主要研究者将持续监测数据。 数据将存储在中山大学的安全网络中，出于安全原因，将存储在外部硬盘中，用于定期备份数据库。

统计方法

对于正态分布的定量变量的统计分析，将计算平均值、标准偏差 (SD)、中位数和四分位距。 将使用连续变量的 t 检验或 Mann-Whitney U 检验进行组比较。 分类变量之间的关联将在适当时使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行检验。 将使用配对 t 检验或 Wilcoxon 检验比较每位患者的配对值（治疗前后）。 数据将使用 IBM SPSS Statistics for Windows，27.0 版（IBM 公司，美国纽约州阿蒙克）进行分析。 所有测试都将采用 p < 0.05 的显着性阈值。

研究伦理批准

该研究遵守关于医学研究协议和伦理的赫尔辛基宣言。 方案经中山大学附属第六医院人类医学伦理委员会审查批准（编号2022ZSLYEC-614）。