Auswirkungen einer unterschiedlichen Behandlung der anorektalen Funktion von Patienten mit Rektumkarzinom (ARF-RC)

Studiendesign und Setting

Die Studie ist eine prospektive, beobachtende, kontrollierte, multizentrische Studie an Patienten, bei denen Rektumkarzinom diagnostiziert wurde. Die in Frage kommenden Patienten werden ausführlich über die Studie informiert. Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden diese Patienten schließmuskelerhaltenden Therapien unterzogen, einschließlich entweder NCRT mit Operation oder NCT mit Operation oder Operation. Alle Patienten erhalten vor und nach den Therapien sowie bei Nachsorgeuntersuchungen eine anorektale Manometrie und einen Wexner-Kontinenz-Score.

Teilnehmer

Patienten, bei denen im Sixth Affiliated Hospital der Sun Yat-sen University und im Nanfang Hospital der Southern Medical University Rektumkarzinom diagnostiziert wurde, werden auf Eignung für die Aufnahme geprüft.

Einschlusskriterien

18-75 Jahre. Rektumkarzinom mit pathologischer Diagnose. Der Patient wird sich schließmuskelerhaltenden Therapien unterziehen. Der ECOG-Score für den Leistungsstatus beträgt 0-2. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

Patienten, die sich einer Rektumkarzinomoperation unterzogen haben. Patienten, die eine Beckenstrahlentherapie erhalten haben. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren. Kürzlich (weniger als 4 Wochen) operierte Patienten oder Patienten mit kürzlich erlittenem schwerem Trauma.

Signifikante Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse ≥2 der New York Heart Association; Patienten mit kürzlich (weniger als 12 Monate) aktiver koronarer Herzkrankheit (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt).

Kürzliche (weniger als 6 Monate) Thrombose- oder Embolieereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie und tiefe Venenthrombose.

Patienten mit Toxizität (CTCAE-Grad ≥ 2), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurde, die nicht abgeklungen ist.

Schwangere oder stillende Frauen.

Eingriffe

Die in Frage kommenden Patienten, die freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben, werden entweder einer NCRT mit Operation oder einer NCT mit Operation oder einer Operation gemäß den Behandlungsrichtlinien unterzogen.

Ergebnisse

Die Bewertungen erfolgen zu Studienbeginn (T1), nach Strahlen- oder Chemotherapie (vor der Operation, T2), nach der Operation (vor dem Verschluss des temporären Stomas, T3) und bei Nachsorgeuntersuchungen (alle 3 bis 6 Monate, T4, T5… …). Die Nachsorge für jeden Patienten beträgt mindestens 2 Jahre.

Das primäre Ergebnis ist der durchschnittliche Ruhedruck (ARP) des Analsphinkters. Die sekundären Ergebnisse sind der maximale Kontraktionsdruck des Analsphinkters und der Wexner-Kontinenzwert. Hochauflösende anorektale Manometrie wird verwendet, um den durchschnittlichen Ruhedruck und den maximalen Kontraktionsdruck zu bestimmen. Wir werden die hochauflösende anorektale Manometrie mit einem wasserdurchströmten 24-Kanal-Katheter (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brasilien) verwenden, der sich für den klinischen Einsatz als ausreichend erwiesen hat. Dieser Test wird von einem ausgebildeten Arzt durchgeführt. Darüber hinaus werden wir den Wexner-Kontinenz-Score verwenden, um die Symptome der Stuhlinkontinenz und ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität von Patienten nach einer schließmuskelerhaltenden Rektumkrebsoperation zu bewerten.

Rekrutierung

Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren, bei denen ein Rektumkarzinom diagnostiziert wurde und die eine schließmuskelerhaltende Therapie in Betracht ziehen, sind für die Studie geeignet. Die Studienärzte werden die Patienten ausführlich über die Studie informieren. Nach Erhalt der informierten Zustimmung wird der Patient für die Studie rekrutiert.

Zuweisung

Die Studie ist eine prospektive, beobachtende, kontrollierte Studie ohne Randomisierung. Behandlungsentscheidungen werden von einem multidisziplinären Team für geeignete Patienten getroffen, die freiwillig die Einverständniserklärung unterschreiben. Alle Patienten erhalten eine Bewertung der anorektalen Funktion durch anorektale Manometrie und Wexner-Kontinenz-Score vor und nach Therapien und bei Nachsorgeuntersuchungen.

Zeitleiste der Teilnehmer

Die Rekrutierung begann im Dezember 2022 im Sixth Affiliated Hospital der Sun Yat-sen University und im Nanfang Hospital der Southern Medical University.

Stichprobengröße

Die Berechnung der Stichprobengröße wurde unter Berücksichtigung der Ergebnisse einer früheren Fall-Kontroll-Studie mit Patienten mit Rektumkarzinom durchgeführt, die sich einer Radiochemotherapie und/oder Operation unterzogen. In dieser Studie war RP zum Zeitpunkt des Verschlusses des Ileostomas in der Radiochemotherapie-Gruppe signifikant niedriger als in der Operationsgruppe (32,7 +/- 17 vs. 45,3 +/- 18 mmHg; p = 0,03). Diese Werte wurden mit der PASS v11-Software (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA) mit einer Trennschärfe von 80 %, Alpha 0,05 und einem Einschreibungsverhältnis von 1/1, was zu einer geschätzten Stichprobengröße von 122 Teilnehmern in jeder Gruppe führt. Unter Berücksichtigung des Bedarfs an Lost-to-Follow-up, der auf etwa 10,0 % der Fälle geschätzt wird, benötigen wir dann insgesamt 134 Patienten in jeder Gruppe.

Datenverwaltung, -erfassung und -überwachung

Alle während der Studie gesammelten protokollerforderlichen Informationen werden vom Prüfarzt in die elektronischen Fallberichtsformulare (CRF) eingegeben. Der Prüfer sollte das CRF so schnell wie möglich nach dem Sammeln der Informationen ausfüllen. Alle fehlenden Daten sind zu begründen. Das ausgefüllte CRF wird vom Prüfarzt überprüft und unterschrieben. Der Hauptermittler wird die Daten kontinuierlich überwachen. Die Daten werden im gesicherten Netzwerk der Sun Yat-sen University und aus Sicherheitsgründen auf einer externen Festplatte gespeichert, die zur regelmäßigen Sicherung der Datenbank verwendet wird.

statistische Methoden

Zur statistischen Analyse der quantitativen Variablen mit Normalverteilung werden Mittelwert, Standardabweichung (SD), Median und Interquartilsabstand berechnet. Gruppenvergleiche werden unter Verwendung von t-Tests oder Mann-Whitney-U-Tests für kontinuierliche Variablen durchgeführt. Assoziationen zwischen den kategorialen Variablen werden gegebenenfalls mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test getestet. Gepaarte Werte (vor und nach Therapien) werden für jeden Patienten unter Verwendung eines gepaarten t-Tests oder eines Wilcoxon-Tests verglichen. Die Daten werden mit IBM SPSS Statistics für Windows, Version 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) analysiert. Für alle Tests wird eine Signifikanzschwelle von p < 0,05 angenommen.

Zustimmung zur Forschungsethik

Die Studie hält sich an die Deklaration von Helsinki zu medizinischen Forschungsprotokollen und Ethik. Das Protokoll wurde vom Human Medical Ethics Committee des Sixth Affiliated Hospital der Sun Yat-sen University (Nummer 2022ZSLYEC-614) geprüft und genehmigt.