Účinky různé léčby na anorektální funkci pacientů s rakovinou konečníku (ARF-RC)

Studie designu a nastavení

Studie je prospektivní, observační, kontrolovaná, multicentrická studie pacientů s diagnostikovaným karcinomem rekta. Způsobilí pacienti budou o studii podrobně informováni. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu tito pacienti podstoupí terapie zachovávající svěrač, včetně buď NCRT s chirurgickým zákrokem, nebo NCT s chirurgickým zákrokem nebo chirurgickým zákrokem. Všichni pacienti obdrží anorektální manometrii a Wexnerovo skóre kontinence před a po terapiích a při následných návštěvách.

Účastníci

Pacienti s diagnózou rakoviny rekta v The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University a Nanfang Hospital, Southern Medical University budou posouzeni z hlediska vhodnosti pro zařazení.

Kritéria pro zařazení

18-75 let věku. Rakovina konečníku s patologickou diagnózou. Pacient podstoupí terapie zachovávající svěrač. Skóre ECOG pro stav výkonu je 0-2. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří podstoupili operaci rakoviny konečníku. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii pánve. Pacienti s jinými aktivními maligními nádory. Nedávno (méně než 4 týdny) podstoupili operaci nebo pacienti s nedávným těžkým traumatem.

Významné srdeční onemocnění: městnavé srdeční selhání třídy New York Heart Association ≥2; pacienti s nedávnou (méně než 12 měsíců) aktivním onemocněním koronárních tepen (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu).

Nedávné (méně než 6 měsíců) příhody trombózy nebo embolie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), plicní embolie a hluboká žilní trombóza.

Pacienti s toxicitou (CTCAE stupeň ≥ 2) způsobenou předchozí léčbou, která neustoupila.

Těhotné nebo kojící ženy.

Zásahy

Způsobilí pacienti, kteří dobrovolně podepíší formulář souhlasu, podstoupí buď NCRT s chirurgickým zákrokem, nebo NCT s chirurgickým zákrokem, nebo operaci podle pokynů pro léčbu.

Výsledky

Vyhodnocení bude probíhat na začátku (T1), po radioterapii nebo chemoterapii (před operací, T2), po operaci (před uzavřením dočasné stomie, T3) a při kontrolních návštěvách (každé 3 až 6 měsíců, T4, T5… …). Sledování každého pacienta bude minimálně 2 roky.

Primárním výsledkem je průměrný klidový tlak (ARP) análního svěrače. Sekundárními výsledky jsou maximální kontrakční tlak análního svěrače a Wexnerovo skóre kontinence. K posouzení průměrného klidového tlaku a maximálního kontrakčního tlaku bude použita anorektální manometrie s vysokým rozlišením. Použijeme anorektální manometrii s vysokým rozlišením s 24kanálovým vodním perfundovaným katétrem (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brazílie), který se pro klinické použití ukázal jako vhodný. Tento test provede vyškolený lékař. Kromě toho použijeme Wexnerovo skóre kontinence k posouzení příznaků fekální inkontinence a jejich dopadu na kvalitu života pacientů po operaci karcinomu rekta zachovávajícího svěrač.

Nábor

Do studie jsou vhodní pacienti ve věku 18–75 let, u kterých byla diagnostikována rakovina konečníku a uvažují o terapiích zachovávajících svěrač. Lékaři studie budou pacienty podrobně informovat o studii. Po získání informovaného souhlasu je pacient zařazen do studie.

Přidělení

Studie je prospektivní, observační, kontrolovaná studie bez randomizace. Rozhodnutí o léčbě bude činit multidisciplinární tým pro způsobilé pacienty, kteří dobrovolně podepíší formulář souhlasu. Všichni pacienti obdrží hodnocení anorektální funkce pomocí anorektální manometrie a Wexnerova skóre kontinence před a po terapiích a při následných návštěvách.

Časová osa účastníka

Nábor začal v prosinci 2022 v The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University a Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Velikost vzorku

Výpočet velikosti vzorku byl proveden s ohledem na výsledky předchozí studie případ-kontrola s pacienty s rakovinou rekta podstupujícími chemoradioterapii a/nebo operaci. V této studii byla RP významně nižší ve skupině s chemoradioterapií než ve skupině s chirurgickým zákrokem (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) v době uzavření ileostomie. Tyto hodnoty byly zavedeny v softwaru PASS v11 (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA) s mocninou 80 %, alfa 0,05 a poměrem zápisů 1/1, což vede k odhadované velikosti vzorku 122 účastníků v každé skupině. Poté, s ohledem na potřebu ztraceného sledování, která se odhaduje na přibližně 10,0 % případů, budeme vyžadovat celkem 134 pacientů v každé skupině.

Správa, sběr a monitorování dat

Všechny informace vyžadované protokolem shromážděné během studie vloží zkoušející do elektronických formulářů pro hlášení případů (CRF). Zkoušející by měl vyplnit CRF co nejdříve po shromáždění informací. Všechny chybějící údaje by měly být vysvětleny. Vyplněný CRF zkontroluje a podepíše zkoušející. Hlavní vyšetřovatel bude data průběžně sledovat. Data budou uložena v zabezpečené síti Sun Yat-sen University az bezpečnostních důvodů na externím pevném disku, který bude sloužit k pravidelnému zálohování databáze.

statistické metody

Pro statistickou analýzu kvantitativních proměnných s normálním rozdělením bude vypočítán průměr, směrodatná odchylka (SD), medián a interkvartilní rozmezí. Skupinová srovnání budou provedena pomocí t testů nebo Mann-Whitneyho U testu pro spojité proměnné. Asociace mezi kategoriálními proměnnými budou testovány pomocí Chi-Square-testu nebo Fisherova exaktního testu, je-li to vhodné. Párové hodnoty (před a po terapiích) budou u každého pacienta porovnány pomocí párového t testu nebo Wilcoxonova testu. Data budou analyzována pomocí IBM SPSS Statistics for Windows, verze 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Pro všechny testy bude přijat práh významnosti p < 0,05.

Etické schválení výzkumu

Studie se řídí Helsinskou deklarací o protokolech a etice lékařského výzkumu. Protokol byl přezkoumán a schválen Výborem pro etiku lidského lékařství šesté přidružené nemocnice Sun Yat-sen University (číslo 2022ZSLYEC-614).