Effekter av olika behandlingar för anorektal funktion hos patienter med rektalcancer (ARF-RC)

Studiedesign och miljö

Studien är en prospektiv, observationell, kontrollerad, multicenterstudie av patienter med diagnosen rektalcancer. De berättigade patienterna kommer att informeras om studien i detalj. Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke, kommer dessa patienter att genomgå sfinkterbevarande behandlingar inklusive antingen NCRT med kirurgi eller NCT med kirurgi eller kirurgi. Alla patienter kommer att få anorektal manometri och Wexner-kontinenspoäng före och efter terapier och vid uppföljningsbesök.

Deltagare

Patienter som diagnostiserats med ändtarmscancer vid The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University och Nanfang Hospital, Southern Medical University kommer att bedömas med avseende på lämplighet för inkludering.

Inklusionskriterier

18-75 år. Rektalcancer med patologisk diagnos. Patienten kommer att genomgå sfinkterbevarande behandlingar. ECOG-poäng för prestationsstatus är 0-2. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

Patienter som genomgått ändtarmscanceroperation. Patienter som fått strålbehandling av bäckenet. Patienter med andra aktiva maligna tumörer. Nyligen (mindre än 4 veckor) fick operation eller patienter med nyligen allvarligt trauma.

Signifikant hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass ≥2; patienter med nyligen (mindre än 12 månader) aktiv kranskärlssjukdom (instabil angina eller hjärtinfarkt).

Nyligen (mindre än 6 månader) trombos eller embolihändelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli och djup ventrombos.

Patienter med toxicitet (CTCAE Grade ≥ 2) orsakad av tidigare behandling som inte har avtagit.

Gravida eller ammande kvinnor.

Interventioner

De berättigade patienterna som frivilligt undertecknar samtyckesformuläret kommer att genomgå antingen NCRT med operation, eller NCT med operation, eller operation enligt behandlingsriktlinjer.

Resultat

Utvärderingar kommer att ske vid baslinjen (T1), efter strålbehandling eller kemoterapi (före operation, T2), efter operation (innan den tillfälliga stomin stängs, T3), och vid uppföljningsbesök (var tredje till 6:e månad, T4, T5... …). Uppföljning för varje patient kommer att vara minst 2 år.

Det primära resultatet är det genomsnittliga vilotrycket (ARP) för analsfinktern. De sekundära resultaten är maximalt analsfinkterkontraktionstryck och Wexner-kontinenspoäng. Högupplöst anorektal manometri kommer att användas för att bedöma det genomsnittliga vilotrycket och maximala kontraktionstrycket. Vi kommer att använda högupplöst anorektal manometri med en 24-kanals vattenperfunderad kateter (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brasilien), som har visat sig vara lämplig för klinisk användning. Detta test kommer att utföras av en utbildad läkare. Dessutom kommer vi att använda Wexner-kontinenspoäng för att bedöma fekala inkontinenssymptom och deras inverkan på livskvaliteten för patienter efter sfinkterbevarande ändtarmscancerkirurgi.

Rekrytering

Patienter i åldern 18-75 år som har diagnostiserats med ändtarmscancer och överväger slutmuskelbevarande behandlingar är berättigade till studien. Studieläkarna kommer att informera patienterna om studien i detalj. Efter att ha erhållit informerat samtycke, rekryteras patienten till studien.

Tilldelning

Studien är en prospektiv, observationell, kontrollerad studie utan randomisering. Behandlingsbeslut kommer att fattas av ett multidisciplinärt team för berättigade patienter som frivilligt undertecknar samtyckesformuläret. Alla patienter kommer att få utvärdering av den anorektala funktionen genom anorektal manometri och Wexner-kontinenspoäng före och efter terapier och vid uppföljningsbesök.

Tidslinje för deltagare

Rekrytering startade i december 2022 vid The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University och Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Provstorlek

Beräkningen av provstorleken utfördes med hänsyn till resultaten från en tidigare fall-kontrollstudie med patienter med rektalcancer som genomgick kemoradioterapi och/eller operation. I denna studie var RP signifikant lägre i kemoradioterapigruppen än i kirurgigruppen (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) vid tidpunkten för ileostomiförslutning. Dessa värden introducerades i programvaran PASS v11 (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA) med en styrka på 80 %, alfa 0,05 och en inskrivningskvot på 1/1, vilket resulterar i en uppskattad urvalsstorlek på 122 deltagare i varje grupp. Sedan, med tanke på behovet av förlorad uppföljning, som uppskattas till cirka 10,0 % av fallen, kommer vi att kräva totalt 134 patienter i varje grupp.

Datahantering, insamling och övervakning

All protokollkrävd information som samlas in under studien kommer att matas in av utredaren i de elektroniska fallrapportformulären (CRF). Utredaren bör slutföra CRF så snart som möjligt efter att informationen har samlats in. En förklaring bör ges för alla saknade uppgifter. Den ifyllda CRF kommer att granskas och undertecknas av utredaren. Huvudutredaren kommer kontinuerligt att övervaka data. Data kommer att lagras i Sun Yat-sen Universitys säkrade nätverk och av säkerhetsskäl på en extern hårddisk som kommer att användas för att säkerhetskopiera databasen regelbundet.

Statistiska metoder

För statistisk analys av de kvantitativa variablerna med normalfördelning kommer medelvärde, standardavvikelse (SD), median och interkvartilintervall att beräknas. Gruppjämförelser kommer att göras med hjälp av t-test eller Mann-Whitney U-test för kontinuerliga variabler. Samband mellan de kategoriska variablerna kommer att testas med Chi-Square-testet eller Fisher Exakt test, när så är lämpligt. Parade värden (före och efter behandlingar) kommer att jämföras för varje patient med hjälp av ett parat t-test eller ett Wilcoxon-test. Data kommer att analyseras med hjälp av IBM SPSS Statistics för Windows, version 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). En signifikanströskel på p < 0,05 kommer att användas för alla tester.

Forskningsetisk godkännande

Studien följer Helsingforsdeklarationen om medicinska forskningsprotokoll och etik. Protokollet granskades och godkändes av Human Medical Ethics Committee vid det sjätte affilierade sjukhuset vid Sun Yat-sen University (nummer 2022ZSLYEC-614).