Különböző kezelések hatásai a végbélrákban szenvedő betegek anorektális működésére (ARF-RC)
A különböző kezelések hatásai a végbélrákos betegek anorektális működésére: vizsgálati protokoll prospektív, megfigyeléses, kontrollált, többközpontú vizsgálathoz
Háttér
A neoadjuváns kemoradioterápia (NCRT) és a teljes mezorektális kivágás standard kezelés a lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegek számára. Ezeket a záróizom-megtakarító műtéteket számos funkcionális rendellenesség kísérheti. Hiányoznak olyan prospektív tanulmányok, amelyek dinamikusan értékelnék a műtét és az NCRT különböző szerepét az anorektális funkcióban.
Módszerek/tervezés
A tanulmány egy prospektív, megfigyeléses, kontrollált, többközpontú vizsgálat. A jogosultság szűrése és a beleegyezés megszerzése után összesen 402, 18 és 75 év közötti végbélrákos beteg vesz részt a vizsgálatban, akik záróizom-megőrző kezelésen estek át a The Sixth Affiliated Hospital, a Sun Yat-sen University és a Nanfang Hospital, Southern Medical University. . Az elsődleges eredménymérő az anális záróizom átlagos nyugalmi nyomása. A másodlagos kimenetel a maximális anális sphincter kontrakciós nyomás és a Wexner-kontinencia pontszám. A kiértékelés a következő szakaszokban történik: alapállapot (T1), sugárkezelés vagy kemoterápia után (műtét előtt, T2), műtét után (az ideiglenes sztóma lezárása előtt, T3), valamint utóellenőrző vizitek (3-6 havonta). , T4, T5…). Minden egyes beteg utánkövetése legalább 2 év.
Vita
Arra számítunk, hogy a program több információt nyújt a záróizom-megőrző kezelésen átesett végbélrákos betegek anorektális diszfunkciójának csökkentésére szolgáló terápiás lehetőségekről és stratégiákról.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmánytervezés és beállítás
A tanulmány egy prospektív, megfigyeléses, kontrollált, multicentrikus vizsgálat végbélrákkal diagnosztizált betegek körében. A jogosult betegeket részletesen tájékoztatjuk a vizsgálatról. Az írásos beleegyezés megadása után ezek a betegek záróizom-megőrző terápián esnek át, beleértve az NCRT-t műtéttel, vagy az NCT-t műtéttel vagy műtéttel. Minden beteg anorectalis manometriát és Wexner-kontinencia pontszámot kap a terápia előtt és után, valamint a nyomon követési vizitek alkalmával.
Résztvevők
A Sixth Affiliated Hospital, a Sun Yat-sen Egyetem és a Nanfang Hospital, Southern Medical University rektális rákkal diagnosztizált betegeket megvizsgálják a felvételre való alkalmasság szempontjából.
Bevételi kritériumok
18-75 éves korig. Végbélrák kóros diagnózissal. A páciens záróizom-megőrző terápiákon megy keresztül. A teljesítmény állapotának ECOG-pontszáma 0-2. Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok
Végbélrák műtéten átesett betegek. Kismedencei sugárkezelésben részesült betegek. Más aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek. Nemrég (kevesebb, mint 4 hét) műtéten esett át, vagy a közelmúltban súlyos traumán átesett betegek.
Jelentős szívbetegség: pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association osztályába ≥2; a közelmúltban (kevesebb mint 12 hónapos) aktív koszorúér-betegségben (instabil angina vagy szívinfarktus) szenvedő betegek.
A közelmúltban (kevesebb, mint 6 hónapja) bekövetkezett trombózis vagy embólia események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), tüdőembólia és mélyvénás trombózis.
Olyan toxicitásban (CTCAE Grade ≥ 2) szenvedő betegek, akiket a korábbi, nem enyhült kezelés okoz.
Terhes vagy szoptató nők.
Beavatkozások
Azon jogosult betegek, akik önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot, vagy műtéttel járó NCRT-n, vagy műtéttel kiegészített NCT-n, vagy a kezelési irányelvek szerint műtéten esnek át.
Eredmények
Az értékelések kiinduláskor (T1), sugár- vagy kemoterápia után (műtét előtt, T2), műtét után (az ideiglenes sztóma bezárása előtt, T3) és utóellenőrző vizitek alkalmával (3-6 havonta, T4, T5… …). Minden egyes beteg utánkövetése legalább 2 év.
Az elsődleges eredmény az anális záróizom átlagos nyugalmi nyomása (ARP). A másodlagos kimenetel a maximális anális sphincter kontrakciós nyomás és a Wexner-kontinencia pontszám. Az átlagos nyugalmi nyomás és a maximális összehúzódási nyomás értékelésére nagy felbontású anorektális manometriát használnak. Nagy felbontású anorectalis manometriát fogunk alkalmazni 24 csatornás vízperfundált katéterrel (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brazília), amely klinikai felhasználásra megfelelőnek bizonyult. Ezt a vizsgálatot képzett orvos végzi el. Ezenkívül Wexner-kontinencia pontszámot használunk a széklet inkontinencia tüneteinek és a betegek életminőségére gyakorolt hatásának felmérésére a záróizom-megőrző végbélrák műtét után.
Toborzás
A vizsgálatban részt vehetnek azok a 18-75 éves betegek, akiknél végbélrákot diagnosztizáltak, és záróizom-megtartó terápiát fontolgatnak. A vizsgálatot végző orvosok részletesen tájékoztatják a betegeket a vizsgálatról. A tájékozott beleegyezés megszerzése után a pácienst bevonják a vizsgálatba.
Kiosztás
A vizsgálat egy prospektív, megfigyeléses, kontrollált vizsgálat randomizálás nélkül. A kezeléssel kapcsolatos döntéseket multidiszciplináris csapat hozza meg azon jogosult betegek esetében, akik önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot. Minden beteg anorektális manometriával és Wexner-kontinencia pontszámmal értékeli az anorektális funkciót a terápia előtt és után, valamint a nyomon követési vizitek alkalmával.
Résztvevő idővonala
A toborzás 2022 decemberében kezdődött a The Sixth Affiliated Hospital, a Sun Yat-sen University és a Nanfang Hospital, Southern Medical University területén.
Minta nagysága
A mintanagyság számítását egy korábbi eset-kontroll vizsgálat eredményeinek figyelembevételével végeztük, kemoradioterápián és/vagy műtéten átesett végbélrákos betegekkel. Ebben a vizsgálatban az RP szignifikánsan alacsonyabb volt a kemoradioterápiás csoportban, mint a műtéti csoportban (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 Hgmm; P = 0,03) az ileostoma zárásakor. Ezeket az értékeket a PASS v11 szoftverrel vezették be (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA) 80%-os, alfa 0,05-ös intenzitással és 1/1-es beiratkozási aránnyal, így a becsült mintaszám 122 résztvevő minden csoportban. Ezután figyelembe véve az esetek mintegy 10,0%-ára becsült nyomon követés szükségességét, csoportonként összesen 134 betegre lesz szükségünk.
Adatkezelés, gyűjtés és monitoring
A vizsgálat során összegyűjtött összes, protokollhoz szükséges információt a vizsgáló beírja az elektronikus esetjelentési űrlapba (CRF). A vizsgálónak az információgyűjtést követően a lehető leghamarabb ki kell töltenie a CRF-et. Minden hiányzó adatot indokolni kell. A kitöltött CRF-et a vizsgáló felülvizsgálja és aláírja. A fő vizsgáló folyamatosan figyeli az adatokat. Az adatokat a Szun Jat-szen Egyetem biztonságos hálózatában és biztonsági okokból egy külső merevlemezen tárolják, amely az adatbázis rendszeres biztonsági mentésére szolgál.
statisztikai módszerek
A normál eloszlású kvantitatív változók statisztikai elemzéséhez az átlagot, a szórást (SD), a mediánt és az interkvartilis tartományt kell kiszámítani. A csoportok összehasonlítása t-próbával vagy Mann-Whitney U-próbával történik a folytonos változók esetében. A kategorikus változók közötti asszociációkat a Khi-négyzet próbával vagy a Fisher-féle egzakt teszttel teszteljük, ha szükséges. A páros értékeket (a terápia előtt és után) minden egyes páciensnél összehasonlítják páros t-teszt vagy Wilcoxon-teszt segítségével. Az adatok elemzése az IBM SPSS Statistics for Windows 27.0-s verziójával történik (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Minden tesztnél p < 0,05 szignifikanciaküszöb kerül alkalmazásra.
Kutatásetikai jóváhagyás
A tanulmány megfelel az orvosi kutatási protokollokról és etikáról szóló Helsinki Nyilatkozatnak. A protokollt felülvizsgálta és jóváhagyta a Szun Jat-szen Egyetem Hatodik Társult Kórházának Humán Orvosi Etikai Bizottsága (2022ZSLYEC-614).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jie Shi
- Telefonszám: +862085655907
- E-mail: shij36@mail.sysu.edu.cn
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
18-75 éves korig. Végbélrák kóros diagnózissal. A páciens záróizom-megőrző terápiákon megy keresztül. A teljesítmény állapotának ECOG-pontszáma 0-2. Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
Végbélrák műtéten átesett betegek. Kismedencei sugárkezelésben részesült betegek. Más aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek. Nemrég (kevesebb, mint 4 hét) műtéten esett át, vagy a közelmúltban súlyos traumán átesett betegek.
Jelentős szívbetegség: pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association osztályába ≥2; a közelmúltban (kevesebb mint 12 hónapos) aktív koszorúér-betegségben (instabil angina vagy szívinfarktus) szenvedő betegek.
A közelmúltban (kevesebb, mint 6 hónapja) bekövetkezett trombózis vagy embólia események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), tüdőembólia és mélyvénás trombózis.
Olyan toxicitásban (CTCAE Grade ≥ 2) szenvedő betegek, akiket a korábbi, nem enyhült kezelés okoz.
Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NCRT műtéttel
Végbélrákos betegek, akik záróizom-megőrző terápián, azaz NCRT műtéttel fognak átesni.
|
Azon jogosult betegek, akik önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot, vagy műtéttel járó NCRT-n, vagy műtéttel kiegészített NCT-n, vagy a kezelési irányelvek szerint műtéten esnek át.
|
|
NCT műtéttel
Végbélrákos betegek, akik záróizom-megőrző terápián, azaz műtéttel kiegészített NCT-n fognak átesni.
|
Azon jogosult betegek, akik önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot, vagy műtéttel járó NCRT-n, vagy műtéttel kiegészített NCT-n, vagy a kezelési irányelvek szerint műtéten esnek át.
|
|
sebészet
Végbélrákos betegek, akik záróizom-megtartó terápián, azaz műtéten esnek át.
|
Azon jogosult betegek, akik önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot, vagy műtéttel járó NCRT-n, vagy műtéttel kiegészített NCT-n, vagy a kezelési irányelvek szerint műtéten esnek át.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ARP
Időkeret: Kiindulási állapot (T1), sugárkezelés vagy kemoterápia után (műtét előtt, T2), műtét után (az ideiglenes sztóma lezárása előtt, T3), utóvizsgálatok (3-6 havonta, T4, T5……)
|
Az anális záróizom átlagos nyugalmi nyomása (ARP).
|
Kiindulási állapot (T1), sugárkezelés vagy kemoterápia után (műtét előtt, T2), műtét után (az ideiglenes sztóma lezárása előtt, T3), utóvizsgálatok (3-6 havonta, T4, T5……)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MASCP és Wexner
Időkeret: Kiindulási állapot (T1), sugárkezelés vagy kemoterápia után (műtét előtt, T2), műtét után (az ideiglenes sztóma lezárása előtt, T3), utóvizsgálatok (3-6 havonta, T4, T5……)
|
Maximális anális sphincter kontrakciós nyomás és Wexner-kontinencia pontszám
|
Kiindulási állapot (T1), sugárkezelés vagy kemoterápia után (műtét előtt, T2), műtét után (az ideiglenes sztóma lezárása előtt, T3), utóvizsgálatok (3-6 havonta, T4, T5……)
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xin-juan Fan, Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
- Kutatásvezető: Xiang-Bo Wan, Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
- Kutatásvezető: Hong-Cheng Lin, Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Jorge JM, Wexner SD. Etiology and management of fecal incontinence. Dis Colon Rectum. 1993 Jan;36(1):77-97. doi: 10.1007/BF02050307.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Bryant CL, Lunniss PJ, Knowles CH, Thaha MA, Chan CL. Anterior resection syndrome. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):e403-8. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70236-X.
- Newland RC, Chapuis PH, Dent OF, Bokey EL. Total mesorectal excision is optimal surgery for rectal cancer: a Scandinavian consensus. Br J Surg. 1996 Mar;83(3):427-8. doi: 10.1002/bjs.1800830355. No abstract available.
- Keller DS, Berho M, Perez RO, Wexner SD, Chand M. The multidisciplinary management of rectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Jul;17(7):414-429. doi: 10.1038/s41575-020-0275-y. Epub 2020 Mar 12.
- Sipaviciute A, Sileika E, Burneckis A, Dulskas A. Late gastrointestinal toxicity after radiotherapy for rectal cancer: a systematic review. Int J Colorectal Dis. 2020 Jun;35(6):977-983. doi: 10.1007/s00384-020-03595-x. Epub 2020 Apr 16.
- Celerier B, Denost Q, Van Geluwe B, Pontallier A, Rullier E. The risk of definitive stoma formation at 10 years after low and ultralow anterior resection for rectal cancer. Colorectal Dis. 2016 Jan;18(1):59-66. doi: 10.1111/codi.13124.
- De Nardi P, Testoni SG, Corsetti M, Andreoletti H, Giollo P, Passaretti S, Testoni PA. Manometric evaluation of anorectal function in patients treated with neoadjuvant chemoradiotherapy and total mesorectal excision for rectal cancer. Dig Liver Dis. 2017 Jan;49(1):91-97. doi: 10.1016/j.dld.2016.09.005. Epub 2016 Sep 22.
- Sun W, Dou R, Chen J, Lai S, Zhang C, Ruan L, Kang L, Deng Y, Lan P, Wang L, Wang J. Impact of Long-Course Neoadjuvant Radiation on Postoperative Low Anterior Resection Syndrome and Quality of Life in Rectal Cancer: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg Oncol. 2019 Mar;26(3):746-755. doi: 10.1245/s10434-018-07096-8. Epub 2018 Dec 7.
- Bharucha AE. Update of tests of colon and rectal structure and function. J Clin Gastroenterol. 2006 Feb;40(2):96-103. doi: 10.1097/01.mcg.0000196190.42296.a9.
- Kitaguchi D, Nishizawa Y, Sasaki T, Tsukada Y, Ito M. Clinical benefit of high resolution anorectal manometry for the evaluation of anal function after intersphincteric resection. Colorectal Dis. 2019 Mar;21(3):335-341. doi: 10.1111/codi.14528. Epub 2018 Dec 31.
- Chen SC, Futaba K, Leung WW, Wong C, Mak T, Ng S, Gregersen H. Functional anorectal studies in patients with low anterior resection syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2022 Mar;34(3):e14208. doi: 10.1111/nmo.14208. Epub 2021 Jun 18.
- Birnbaum EH, Dreznik Z, Myerson RJ, Lacey DL, Fry RD, Kodner IJ, Fleshman JW. Early effect of external beam radiation therapy on the anal sphincter: a study using anal manometry and transrectal ultrasound. Dis Colon Rectum. 1992 Aug;35(8):757-61. doi: 10.1007/BF02050325.
- Lim JF, Tjandra JJ, Hiscock R, Chao MW, Gibbs P. Preoperative chemoradiation for rectal cancer causes prolonged pudendal nerve terminal motor latency. Dis Colon Rectum. 2006 Jan;49(1):12-9. doi: 10.1007/s10350-005-0221-7.
- Bjoern MX, Perdawood SK. Manometric assessment of anorectal function after transanal total mesorectal excision. Tech Coloproctol. 2020 Mar;24(3):231-236. doi: 10.1007/s10151-020-02147-3. Epub 2020 Feb 1.
- Fratta CL, Pinheiro LV, Costa FO, Magro DO, Martinez CAR, Coy CSR. STUDY OF ANORECTAL PHYSIOLOGY PRE AND POS NEOADJUVANT THERAPY FOR RECTAL CANCER BY ANORECTAL MANOMETRY AND JORGE-WEXNER SCORE. Arq Gastroenterol. 2022 Jul-Sep;59(3):334-339. doi: 10.1590/S0004-2803.202203000-61.
- Ammann K, Kirchmayr W, Klaus A, Muhlmann G, Kafka R, Oberwalder M, De Vries A, Ofner D, Weiss H. Impact of neoadjuvant chemoradiation on anal sphincter function in patients with carcinoma of the midrectum and low rectum. Arch Surg. 2003 Mar;138(3):257-61. doi: 10.1001/archsurg.138.3.257.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-097
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .