Effekter av forskjellig behandling for anorektal funksjon hos pasienter med endetarmskreft (ARF-RC)

Studiedesign og setting

Studien er en prospektiv, observasjonskontrollert, multisenterstudie av pasienter diagnostisert med endetarmskreft. De kvalifiserte pasientene vil bli informert om studien i detalj. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil disse pasientene gjennomgå lukkemuskelbevarende behandlinger, inkludert enten NCRT med kirurgi, eller NCT med kirurgi eller kirurgi. Alle pasienter vil få anorektal manometri og Wexner-kontinensscore før og etter terapier og ved oppfølgingsbesøk.

Deltakere

Pasienter diagnostisert med rektalkreft ved The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University og Nanfang Hospital, Southern Medical University vil bli vurdert for egnethet for inkludering.

Inklusjonskriterier

18-75 år. Endetarmskreft med patologisk diagnose. Pasienten vil gjennomgå sphincter-bevarende behandlinger. ECOG-poengsum for ytelsesstatus er 0-2. Skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som har gjennomgått endetarmskreftoperasjon. Pasienter som har fått bekkenstrålebehandling. Pasienter med andre aktive ondartede svulster. Nylig (mindre enn 4 uker) mottatt operasjon eller pasienter med nylig alvorlige traumer.

Signifikant hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse ≥2; pasienter med nylig (mindre enn 12 måneder) aktiv koronarsykdom (ustabil angina eller hjerteinfarkt).

Nylige (mindre enn 6 måneder) trombose eller embolihendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli og dyp venetrombose.

Pasienter med toksisitet (CTCAE Grade ≥ 2) forårsaket av tidligere behandling som ikke har avtatt.

Gravide eller ammende kvinner.

Intervensjoner

De kvalifiserte pasientene som frivillig signerer samtykkeskjemaet vil gjennomgå enten NCRT med kirurgi, eller NCT med kirurgi, eller kirurgi i henhold til retningslinjer for behandling.

Utfall

Evalueringer vil finne sted ved baseline (T1), etter strålebehandling eller kjemoterapi (før operasjon, T2), etter operasjon (før lukking av den midlertidige stomien, T3), og ved oppfølgingsbesøk (hver 3. til 6. måned, T4, T5... …). Oppfølging for hver pasient vil være minst 2 år.

Det primære resultatet er gjennomsnittlig hviletrykk (ARP) av analsfinkteren. De sekundære utfallene er maksimalt analsfinkterkontraksjonstrykk og Wexner-kontinensscore. Høyoppløselig anorektal manometri vil bli brukt for å vurdere gjennomsnittlig hviletrykk og maksimalt kontraksjonstrykk. Vi vil bruke høyoppløselig anorektal manometri med et 24-kanals vannperfusert kateter (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brasil), som har vist seg å være tilstrekkelig for klinisk bruk. Denne testen vil bli utført av en utdannet lege. I tillegg vil vi bruke Wexner-kontinensskåre for å vurdere fekale inkontinenssymptomer og deres innvirkning på livskvaliteten til pasienter etter lukkemuskelbevarende endetarmskreftkirurgi.

Rekruttering

Pasienter i alderen 18-75 år som har blitt diagnostisert med endetarmskreft og vurderer sphincter-bevarende behandlinger er kvalifisert for studien. Studielegene vil informere pasientene om studien i detalj. Etter å ha innhentet informert samtykke, rekrutteres pasienten til studien.

Tildeling

Studien er en prospektiv, observasjonskontrollert studie uten randomisering. Behandlingsbeslutninger vil bli tatt av tverrfaglig team for kvalifiserte pasienter som frivillig signerer samtykkeskjemaet. Alle pasienter vil få evaluering av den anorektale funksjonen gjennom anorektal manometri og Wexner-kontinensskåre før og etter terapier og ved oppfølgingsbesøk.

Tidslinje for deltakere

Rekruttering startet i desember 2022 ved The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University og Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsesberegningen ble utført under hensyntagen til resultatene fra en tidligere case-kontroll studie med endetarmskreftpasienter som gjennomgikk kjemoradioterapi og/eller kirurgi. I denne studien var RP signifikant lavere i cellegiftgruppen enn i operasjonsgruppen (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P =.03) på tidspunktet for ileostomiavslutning. Disse verdiene ble introdusert på PASS v11 programvare (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA) med en styrke på 80 %, alfa 0,05 og et påmeldingsforhold på 1/1, noe som resulterer i en estimert utvalgsstørrelse på 122 deltakere i hver gruppe. Da vil vi, med tanke på behovet for tapt til oppfølging, som er beregnet til rundt 10,0 % av tilfellene, kreve totalt 134 pasienter i hver gruppe.

Datahåndtering, innsamling og overvåking

All protokollpåkrevd informasjon som samles inn under studien vil bli lagt inn av etterforskeren i de elektroniske saksrapportskjemaene (CRF). Etterforskeren bør fullføre CRF så snart som mulig etter at informasjon er samlet inn. En forklaring bør gis for alle manglende data. Den utfylte CRF vil bli gjennomgått og signert av etterforskeren. Hovedetterforskeren vil fortløpende overvåke data. Data vil bli lagret i det sikrede nettverket til Sun Yat-sen University og av sikkerhetsgrunner, på en ekstern harddisk som vil bli brukt til å sikkerhetskopiere databasen regelmessig.

statistiske metoder

For statistisk analyse av de kvantitative variablene med normalfordeling vil gjennomsnitt, standardavvik (SD), median og interkvartilt område beregnes. Gruppesammenlikninger vil bli gjort ved å bruke t-tester eller Mann-Whitney U-test for kontinuerlige variabler. Assosiasjoner mellom de kategoriske variablene vil bli testet med Chi-Square-testen eller Fisher-eksakte testen, når det er hensiktsmessig. Parede verdier (før og etter terapier) vil bli sammenlignet for hver pasient ved å bruke en paret t-test eller en Wilcoxon-test. Dataene vil bli analysert ved hjelp av IBM SPSS Statistics for Windows, versjon 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). En signifikansgrense på p < 0,05 vil bli vedtatt for alle tester.

Forskningsetisk godkjenning

Studien følger Helsinki-erklæringen om medisinske forskningsprotokoller og etikk. Protokollen ble gjennomgått og godkjent av Human Medical Ethics Committee ved det sjette tilknyttede sykehuset ved Sun Yat-sen University (nummer 2022ZSLYEC-614).