Efeitos de diferentes tratamentos para a função anorretal de pacientes com câncer retal (ARF-RC)

Projeto e configuração do estudo

O estudo é um estudo prospectivo, observacional, controlado e multicêntrico de pacientes diagnosticados com câncer retal. Os pacientes elegíveis serão informados sobre o estudo em detalhes. Depois de fornecer consentimento informado por escrito, esses pacientes serão submetidos a terapias de preservação do esfíncter, incluindo NCRT com cirurgia ou NCT com cirurgia ou cirurgia. Todos os pacientes receberão manometria anorretal e escore de continência de Wexner antes e depois das terapias e nas visitas de acompanhamento.

participantes

Os pacientes diagnosticados com câncer retal no The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University e Nanfang Hospital, Southern Medical University serão avaliados quanto à adequação para inclusão.

Critério de inclusão

18-75 anos de idade. Câncer retal com diagnóstico patológico. O paciente será submetido a terapias de preservação do esfíncter. A pontuação ECOG para status de desempenho é 0-2. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

Pacientes submetidos a cirurgia de câncer retal. Pacientes que receberam radioterapia pélvica. Pacientes com outros tumores malignos ativos. Recentemente (menos de 4 semanas) receberam cirurgia ou pacientes com trauma grave recente.

Doença cardíaca significativa: insuficiência cardíaca congestiva de classe ≥2 da New York Heart Association; pacientes com doença arterial coronariana ativa recente (menos de 12 meses) (angina instável ou infarto do miocárdio).

Trombose recente (menos de 6 meses) ou eventos embólicos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar e trombose venosa profunda.

Pacientes com toxicidade (CTCAE Grau ≥ 2) causada por tratamento anterior que não diminuiu.

Mulheres grávidas ou lactantes.

Intervenções

Os pacientes elegíveis que assinarem voluntariamente o formulário de consentimento serão submetidos a NCRT com cirurgia, ou NCT com cirurgia, ou cirurgia de acordo com as diretrizes de tratamento.

Desfechos

As avaliações ocorrerão no início (T1), após a radioterapia ou quimioterapia (antes da cirurgia, T2), após a cirurgia (antes do fechamento do estoma temporário, T3) e nas visitas de acompanhamento (a cada 3 a 6 meses, T4, T5… …). O acompanhamento de cada paciente será de pelo menos 2 anos.

O resultado primário é a pressão média de repouso (ARP) do esfíncter anal. Os desfechos secundários são a pressão máxima de contração do esfíncter anal e o escore de continência de Wexner. A manometria anorretal de alta resolução será utilizada para avaliar a pressão média de repouso e a pressão de contração máxima. Utilizaremos manometria anorretal de alta resolução com cateter perfundido com água de 24 canais (Multiplex, Alacer, Biomedica, São Paulo, Brasil), que se mostrou adequado para uso clínico. Este teste será realizado por um médico treinado. Além disso, usaremos o escore de continência de Wexner para avaliar os sintomas de incontinência fecal e seu impacto na qualidade de vida de pacientes após cirurgia de câncer retal com preservação do esfíncter.

Recrutamento

Pacientes com idades entre 18 e 75 anos que foram diagnosticados com câncer retal e consideram terapias de preservação do esfíncter são elegíveis para o estudo. Os médicos do estudo informarão os pacientes sobre o estudo em detalhes. Depois de obter o consentimento informado, o paciente é recrutado para o estudo.

Alocação

O estudo é um estudo prospectivo, observacional, controlado sem randomização. As decisões de tratamento serão tomadas pela equipe multidisciplinar para pacientes elegíveis que assinarem voluntariamente o termo de consentimento. Todos os pacientes receberão avaliação da função anorretal por meio de manometria anorretal e escore de continência de Wexner antes e depois das terapias e nas consultas de acompanhamento.

Linha do tempo do participante

O recrutamento começou em dezembro de 2022 no The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University e Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Tamanho da amostra

O cálculo do tamanho da amostra foi realizado considerando os resultados de um estudo caso-controle anterior com pacientes com câncer retal submetidos a quimiorradioterapia e/ou cirurgia. Neste estudo, a PR foi significativamente menor no grupo de quimiorradioterapia do que no grupo de cirurgia (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) no momento do fechamento da ileostomia. Esses valores foram introduzidos no software PASS v11 (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, EUA) com poder de 80%, alfa 0,05 e taxa de inscrição de 1/1, resultando em um tamanho amostral estimado de 122 participantes em cada grupo. Então, considerando a necessidade de perda de seguimento, estimada em cerca de 10,0% dos casos, precisaremos de um total de 134 pacientes em cada grupo.

Gerenciamento, coleta e monitoramento de dados

Todas as informações exigidas pelo protocolo coletadas durante o estudo serão inseridas pelo investigador nos formulários eletrônicos de relato de caso (CRF). O investigador deve preencher o CRF o mais rápido possível após a coleta das informações. Uma explicação deve ser fornecida para todos os dados ausentes. O CRF preenchido será revisado e assinado pelo investigador. O investigador principal monitorará continuamente os dados. Os dados serão armazenados na rede segura da Sun Yat-sen University e, por motivos de segurança, em um disco rígido externo que será usado para backup regular do banco de dados.

Métodos estatísticos

Para análise estatística das variáveis ​​quantitativas com distribuição normal, serão calculadas a média, desvio padrão (DP), mediana e intervalo interquartílico. As comparações dos grupos serão feitas usando testes t ou teste U de Mann-Whitney para variáveis ​​contínuas. As associações entre as variáveis ​​categóricas serão testadas com o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, quando apropriado. Os valores pareados (antes e depois das terapias) serão comparados para cada paciente usando um teste t pareado ou um teste de Wilcoxon. Os dados serão analisados ​​usando o IBM SPSS Statistics for Windows, versão 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, EUA). Um limite de significância de p < 0,05 será adotado para todos os testes.

Aprovação ética de pesquisa

O estudo está de acordo com a Declaração de Helsinki sobre protocolos de pesquisa médica e ética. O protocolo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética Médica Humana do Sexto Hospital Afiliado da Universidade Sun Yat-sen (número 2022ZSLYEC-614).