Влияние различного лечения на аноректальную функцию у пациентов с раком прямой кишки (ARF-RC)

Дизайн и обстановка исследования

Исследование представляет собой проспективное обсервационное контролируемое многоцентровое исследование пациентов с диагнозом рак прямой кишки. Подходящие пациенты будут подробно проинформированы об исследовании. После предоставления письменного информированного согласия этим пациентам будет проведена сфинктеросохраняющая терапия, включая либо НЗТ с хирургическим вмешательством, либо НЗТ с хирургическим вмешательством или хирургическим вмешательством. Всем пациентам будет проведена аноректальная манометрия и оценка удержания мочи по шкале Векснера до и после терапии, а также во время последующих посещений.

Участники

Пациенты с диагнозом рак прямой кишки в Шестой дочерней больнице Университета Сунь Ятсена и больнице Наньфан Южного медицинского университета будут оцениваться на предмет пригодности для включения.

Критерии включения

18-75 лет. Рак прямой кишки с патологическим диагнозом. Пациенту будет проведена сфинктеросохраняющая терапия. Оценка работоспособности по шкале ECOG 0-2. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения

Пациенты, перенесшие операцию по поводу рака прямой кишки. Пациенты, получившие лучевую терапию таза. Пациенты с другими активными злокачественными опухолями. Недавно (менее 4 недель) перенесшие операцию или больные с недавней тяжелой травмой.

Серьезное сердечное заболевание: застойная сердечная недостаточность класса ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; пациенты с недавним (менее 12 месяцев) активным заболеванием коронарных артерий (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда).

Недавние (менее 6 месяцев) события тромбоза или эмболии, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Пациенты с токсичностью (CTCAE Grade ≥ 2), вызванной предыдущим лечением, которая не уменьшилась.

Беременные или кормящие женщины.

Вмешательства

Подходящие пациенты, которые добровольно подпишут форму согласия, будут подвергнуты либо НЗТ с хирургическим вмешательством, либо НЗТ с хирургическим вмешательством, либо хирургическому вмешательству в соответствии с рекомендациями по лечению.

Результаты

Оценки будут проводиться на исходном уровне (T1), после лучевой терапии или химиотерапии (до операции, T2), после операции (перед закрытием временной стомы, T3) и при контрольных визитах (каждые 3–6 месяцев, T4, T5… …). Последующее наблюдение за каждым пациентом будет составлять не менее 2 лет.

Первичным результатом является среднее давление покоя (ARP) анального сфинктера. Вторичными результатами являются максимальное давление сокращения анального сфинктера и оценка удержания мочи по шкале Векснера. Аноректальная манометрия высокого разрешения будет использоваться для оценки среднего давления покоя и максимального давления сокращения. Мы будем использовать аноректальную манометрию высокого разрешения с 24-канальным водно-перфузионным катетером (Multiplex, Alacer, Biomedica, Сан-Паулу, Бразилия), который доказал свою пригодность для клинического применения. Этот тест будет проводиться квалифицированным врачом. Кроме того, мы будем использовать шкалу Векснера для оценки симптомов недержания кала и их влияния на качество жизни пациентов после операции по поводу рака прямой кишки с сохранением сфинктера.

Набор персонала

Пациенты в возрасте 18-75 лет, у которых был диагностирован рак прямой кишки и которые рассматривают сфинктеросохраняющую терапию, имеют право на участие в исследовании. Врачи-исследователи будут подробно информировать пациентов об исследовании. После получения информированного согласия пациентка включается в исследование.

Распределение

Исследование представляет собой проспективное обсервационное контролируемое исследование без рандомизации. Решения о лечении будут приниматься междисциплинарной командой для подходящих пациентов, которые добровольно подпишут форму согласия. Все пациенты получат оценку аноректальной функции с помощью аноректальной манометрии и шкалы удержания мочи по шкале Векснера до и после терапии, а также во время последующих посещений.

Хронология участников

Набор начался в декабре 2022 года в Шестой дочерней больнице Университета Сунь Ятсена и больнице Наньфан Южного медицинского университета.

Размер образца

Расчет размера выборки был выполнен с учетом результатов предыдущего исследования случай-контроль с участием пациентов с раком прямой кишки, подвергавшихся химиолучевой терапии и/или хирургическому вмешательству. В этом исследовании RP было значительно ниже в группе химиолучевой терапии, чем в группе хирургии (32,7 ± 17 против 45,3 ± 18 мм рт. ст.; P = 0,03) во время закрытия илеостомы. Эти значения были введены в программном обеспечении PASS v11 (NCSS, LLC. Кейсвилл, штат Юта, США) с мощностью 80%, альфа 0,05 и коэффициентом охвата 1/1, в результате чего предполагаемый размер выборки составляет 122 участника в каждой группе. Затем, учитывая необходимость потери для наблюдения, которая оценивается примерно в 10,0% случаев, нам потребуется в общей сложности 134 пациента в каждой группе.

Управление данными, сбор и мониторинг

Вся необходимая для протокола информация, собранная в ходе исследования, будет вводиться исследователем в электронные формы истории болезни (CRF). Исследователь должен заполнить ИРК как можно скорее после сбора информации. Для всех отсутствующих данных должно быть дано объяснение. Заполненная CRF будет рассмотрена и подписана следователем. Главный исследователь будет постоянно отслеживать данные. Данные будут храниться в защищенной сети Университета Сунь Ятсена и по соображениям безопасности на внешнем жестком диске, который будет использоваться для регулярного резервного копирования базы данных.

Статистические методы

Для статистического анализа количественных переменных с нормальным распределением будут рассчитаны среднее значение, стандартное отклонение (SD), медиана и межквартильный размах. Групповые сравнения будут проводиться с использованием t-критерия или U-критерия Манна-Уитни для непрерывных переменных. Связи между категориальными переменными будут проверены с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, когда это необходимо. Парные значения (до и после лечения) будут сравниваться для каждого пациента с использованием парного t-критерия или критерия Вилкоксона. Данные будут проанализированы с использованием IBM SPSS Statistics for Windows, версия 27.0 (IBM Corporation, Армонк, штат Нью-Йорк, США). Порог значимости p < 0,05 будет принят для всех тестов.

Утверждение исследовательской этики

Исследование соответствует Хельсинкской декларации о протоколах и этике медицинских исследований. Протокол был рассмотрен и одобрен Комитетом по медицинской этике Шестой дочерней больницы Университета Сунь Ятсена (номер 2022ZSLYEC-614).