Effets de différents traitements pour la fonction anorectale des patients atteints d'un cancer rectal (ARF-RC)

Conception et mise en place de l'étude

L'étude est une étude prospective, observationnelle, contrôlée et multicentrique de patients diagnostiqués avec un cancer du rectum. Les patients éligibles seront informés en détail de l'étude. Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, ces patients subiront des thérapies de préservation du sphincter, y compris soit NCRT avec chirurgie, soit NCT avec chirurgie ou chirurgie. Tous les patients recevront une manométrie anorectale et un score de continence de Wexner avant et après les traitements et lors des visites de suivi.

Intervenants

Les patients diagnostiqués avec un cancer du rectum au sixième hôpital affilié, à l'université Sun Yat-sen et à l'hôpital Nanfang, de l'université médicale du Sud seront évalués pour leur admissibilité à l'inclusion.

Critère d'intégration

18-75 ans. Cancer du rectum avec diagnostic pathologique. Le patient suivra des thérapies de préservation du sphincter. Le score ECOG pour le statut de performance est de 0-2. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion

Patients ayant subi une chirurgie du cancer du rectum. Patientes ayant reçu une radiothérapie pelvienne. Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives. Récemment (moins de 4 semaines) a subi une intervention chirurgicale ou des patients ayant récemment subi un traumatisme grave.

Maladie cardiaque importante : insuffisance cardiaque congestive de classe ≥2 de la New York Heart Association ; les patients atteints d'une maladie coronarienne active récente (moins de 12 mois) (angor instable ou infarctus du myocarde).

Thrombose ou embolie récente (moins de 6 mois), comme un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde.

Patients présentant une toxicité (grade CTCAE ≥ 2) causée par un traitement antérieur qui ne s'est pas atténué.

Femmes enceintes ou allaitantes.

Interventions

Les patients éligibles qui signent volontairement le formulaire de consentement subiront soit une NCRT avec chirurgie, soit une NCT avec chirurgie, soit une chirurgie conformément aux directives de traitement.

Résultats

Les évaluations auront lieu au départ (T1), après la radiothérapie ou la chimiothérapie (avant la chirurgie, T2), après la chirurgie (avant la fermeture de la stomie temporaire, T3) et lors des visites de suivi (tous les 3 à 6 mois, T4, T5… …). Le suivi de chaque patient sera d'au moins 2 ans.

Le résultat principal est la pression moyenne au repos (ARP) du sphincter anal. Les résultats secondaires sont la pression maximale de contraction du sphincter anal et le score de continence de Wexner. Une manométrie anorectale haute résolution sera utilisée pour évaluer la pression moyenne au repos et la pression maximale de contraction. Nous utiliserons une manométrie anorectale à haute résolution avec un cathéter à eau perfusée à 24 canaux (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brésil), qui s'est avéré adéquat pour une utilisation clinique. Ce test sera effectué par un médecin qualifié. De plus, nous utiliserons le score de continence de Wexner pour évaluer les symptômes d'incontinence fécale et leur impact sur la qualité de vie des patients après une chirurgie du cancer rectal préservant le sphincter.

Recrutement

Les patients âgés de 18 à 75 ans qui ont reçu un diagnostic de cancer du rectum et qui envisagent des thérapies de préservation du sphincter sont éligibles pour l'étude. Les médecins de l'étude informeront les patients de l'étude en détail. Après avoir obtenu son consentement éclairé, le patient est recruté pour l'étude.

Allocation

L'étude est une étude prospective, observationnelle, contrôlée, sans randomisation. Les décisions de traitement seront prises par une équipe multidisciplinaire pour les patients éligibles qui signent volontairement le formulaire de consentement. Tous les patients recevront une évaluation de la fonction anorectale par manométrie anorectale et score de continence de Wexner avant et après les thérapies et lors des visites de suivi.

Chronologie des participants

Le recrutement a commencé en décembre 2022 au Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University et Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Taille de l'échantillon

Le calcul de la taille de l'échantillon a été effectué en tenant compte des résultats d'une précédente étude cas-témoins auprès de patients atteints d'un cancer du rectum subissant une chimioradiothérapie et/ou une intervention chirurgicale. Dans cette étude, la PR était significativement plus faible dans le groupe chimioradiothérapie que dans le groupe chirurgie (32,7 ± 17 vs 45,3 ± 18 mmHg ; P = 0,03) au moment de la fermeture de l'iléostomie. Ces valeurs ont été introduites dans le logiciel PASS v11 (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, États-Unis) avec une puissance de 80 %, alpha 0,05 et un taux d'inscription de 1/1, ce qui donne une taille d'échantillon estimée à 122 participants dans chaque groupe. Ensuite, compte tenu du besoin de perdus de vue, qui est estimé à environ 10,0 % des cas, nous aurons besoin d'un total de 134 patients dans chaque groupe.

Gestion, collecte et suivi des données

Toutes les informations requises par le protocole recueillies au cours de l'étude seront saisies par l'investigateur dans les formulaires électroniques de rapport de cas (CRF). L'investigateur doit remplir le CRF dès que possible après la collecte des informations. Une explication doit être donnée pour toutes les données manquantes. Le CRF rempli sera examiné et signé par l'investigateur. L'enquêteur principal surveillera en permanence les données. Les données seront stockées dans le réseau sécurisé de l'Université Sun Yat-sen et pour des raisons de sécurité, dans un disque dur externe qui servira à sauvegarder régulièrement la base de données.

Méthodes statistiques

Pour l'analyse statistique des variables quantitatives avec une distribution normale, la moyenne, l'écart type (SD), la médiane et l'intervalle interquartile seront calculés. Les comparaisons de groupe seront effectuées à l'aide de tests t ou du test U de Mann-Whitney pour les variables continues. Les associations entre les variables catégorielles seront testées avec le test du chi carré ou le test exact de Fisher, le cas échéant. Les valeurs appariées (avant et après les traitements) seront comparées pour chaque patient à l'aide d'un test t apparié ou d'un test de Wilcoxon. Les données seront analysées à l'aide d'IBM SPSS Statistics pour Windows, version 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Un seuil de signification de p < 0,05 sera adopté pour tous les tests.

Approbation de l'éthique de la recherche

L'étude adhère à la Déclaration d'Helsinki sur les protocoles et l'éthique de la recherche médicale. Le protocole a été examiné et approuvé par le comité d'éthique médicale humaine du sixième hôpital affilié de l'université Sun Yat-sen (numéro 2022ZSLYEC-614).