Erilaisten hoitojen vaikutukset peräsuolen syöpäpotilaiden anorektaaliseen toimintaan (ARF-RC)
Erilaisten hoitojen vaikutukset peräsuolen syöpäpotilaiden peräaukon peräsuolen toimintaan: tutkimuspöytäkirja tulevaa, havainnollistavaa, kontrolloitua, monikeskustutkimusta varten
Tausta
Neoadjuvanttikemoradioterapia (NCRT) ja täydellinen mesorektaalinen leikkaus ovat vakiohoitoja potilaille, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä. Näihin sulkijalihasta säästäviin leikkauksiin voi liittyä joukko toiminnallisia häiriöitä. Prospektiivisia tutkimuksia, joissa arvioitaisiin dynaamisesti leikkauksen ja NCRT:n eri rooleja anorektaalisessa toiminnassa, ei ole.
Menetelmät/suunnittelu
Tutkimus on prospektiivinen, havainnollinen, kontrolloitu, monikeskustutkimus. Kelpoisuusseulonnan ja tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen yhteensä 402 peräsuolen syöpää sairastavaa 18–75-vuotiasta potilasta, joille tehdään sulkijalihaksen säilöntähoitoa kuudennessa liitännäissairaalassa, Sun Yat-senin yliopistossa ja Nanfang Hospitalissa, Southern Medical Universityssa. . Ensisijainen tulosmitta on peräaukon sulkijalihaksen keskimääräinen lepopaine. Toissijaiset tulosmitat ovat peräaukon sulkijalihaksen maksimaalinen supistumispaine ja Wexnerin kontinenssipisteet. Arvioinnit suoritetaan seuraavissa vaiheissa: lähtötilanne (T1), sädehoidon tai kemoterapian jälkeen (ennen leikkausta, T2), leikkauksen jälkeen (ennen väliaikaisen avanneen sulkemista, T3) ja seurantakäynneillä (3-6 kuukauden välein) , T4, T5…). Jokaisen potilaan seuranta on vähintään 2 vuotta.
Keskustelu
Odotamme ohjelman tarjoavan enemmän tietoa terapeuttisista vaihtoehdoista ja strategioista anorektaalisten toimintahäiriöiden vähentämiseksi peräsuolen syöpäpotilailla, joille on tehty sulkijalihaksen säilytyshoitoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu ja asettaminen
Tutkimus on prospektiivinen, havainnollinen, kontrolloitu, monikeskustutkimus potilaille, joilla on diagnosoitu peräsuolen syöpä. Soveltuville potilaille tiedotetaan tutkimuksesta yksityiskohtaisesti. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen näille potilaille suoritetaan sulkijalihasta säilyttäviä hoitoja, mukaan lukien joko NCRT leikkauksella tai NCT leikkauksen tai leikkauksen kanssa. Kaikille potilaille tehdään anorektaalinen manometria ja Wexner-kontinenssipisteet ennen hoitoa ja sen jälkeen sekä seurantakäynneillä.
Osallistujat
Potilaiden, joilla on diagnosoitu peräsuolen syöpä The Sixth Affiliated Hospital -sairaalassa, Sun Yat-sen -yliopistossa ja Nanfang Hospitalissa, Southern Medical Universityssä, arvioidaan soveltuvuus sisällyttämiseen.
Sisällyttämiskriteerit
18-75 vuoden iässä. Peräsuolen syöpä patologisella diagnoosilla. Potilaalle tehdään sulkijalihasta säilyttäviä hoitoja. Suorituskyvyn ECOG-pisteet ovat 0-2. Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat, joille on tehty peräsuolen syöpäleikkaus. Potilaat, jotka ovat saaneet lantion sädehoitoa. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Äskettäin (alle 4 viikkoa) leikkauksen saaneet tai äskettäin vakavan trauman saaneet potilaat.
Merkittävä sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokkaan ≥2; potilaat, joilla on äskettäin (alle 12 kuukautta) aktiivinen sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti).
Äskettäiset (alle 6 kuukautta) tromboosi- tai emboliatapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia ja syvä laskimotukos.
Potilaat, joilla on toksisuus (CTCAE-aste ≥ 2), joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole laantunut.
Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Interventioita
Soveltuville potilaille, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti suostumuslomakkeen, suoritetaan joko NCRT leikkauksella tai NCT leikkauksella tai leikkaus hoitosuositusten mukaisesti.
Tulokset
Arvioinnit tehdään lähtötilanteessa (T1), sädehoidon tai kemoterapian jälkeen (ennen leikkausta, T2), leikkauksen jälkeen (ennen väliaikaisen avanneen sulkemista, T3) ja seurantakäynneillä (3-6 kuukauden välein, T4, T5… …). Jokaisen potilaan seuranta on vähintään 2 vuotta.
Ensisijainen tulos on peräaukon sulkijalihaksen keskimääräinen lepopaine (ARP). Toissijaiset tulokset ovat peräaukon sulkijalihaksen maksimi supistumispaine ja Wexnerin kontinenssipisteet. Keskimääräisen lepopaineen ja maksimaalisen supistuspaineen arvioimiseen käytetään korkearesoluutioista anorektaalimanometriaa. Käytämme korkearesoluutioista anorektaalimanometriaa 24-kanavaisella vesiperfusoidulla katetrilla (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brasilia), joka on osoittautunut riittäväksi kliiniseen käyttöön. Tämän testin suorittaa koulutettu lääkäri. Lisäksi käytämme Wexnerin pidätyskyvyttömyyspisteitä arvioidaksemme ulosteen inkontinenssin oireita ja niiden vaikutusta potilaiden elämänlaatuun sulkijalihasta säilyttävän peräsuolen syövän leikkauksen jälkeen.
Rekrytointi
Tutkimukseen voivat osallistua 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu peräsuolen syöpä ja jotka harkitsevat sulkijalihasta säilyttäviä hoitoja. Tutkimuslääkärit tiedottavat potilaille tutkimuksesta yksityiskohtaisesti. Saatuaan tietoisen suostumuksen potilas rekrytoidaan tutkimukseen.
jakaminen
Tutkimus on prospektiivinen, havainnollinen, kontrolloitu tutkimus ilman satunnaistamista. Hoitopäätökset tekee monitieteinen tiimi niille kelpoisille potilaille, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti suostumuslomakkeen. Kaikki potilaat saavat anorektaalisen toiminnan arvioinnin anorektaalisen manometrian ja Wexner-kontinenssipisteiden avulla ennen hoitoa ja sen jälkeen sekä seurantakäynneillä.
Osallistujan aikajana
Rekrytointi aloitettiin joulukuussa 2022 The Sixth Affiliated Hospitalissa, Sun Yat-senin yliopistossa ja Nanfang Hospitalissa, Southern Medical Universityssä.
Otoskoko
Otoskoon laskennassa otettiin huomioon aikaisemman tapauskontrollitutkimuksen tulokset peräsuolen syöpäpotilailla, jotka olivat saaneet kemosädehoitoa ja/tai leikkausta. Tässä tutkimuksessa RP oli merkittävästi alhaisempi kemosädehoitoryhmässä kuin leikkausryhmässä (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) ileostoman sulkemishetkellä. Nämä arvot otettiin käyttöön PASS v11 -ohjelmistossa (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA), joiden teho on 80 %, alfa 0,05 ja ilmoittautumissuhde 1/1, mikä johti arvioituun otoskoon 122 osallistujaa kussakin ryhmässä. Silloin, kun otetaan huomioon seurannan puuttumisen tarve, jonka arvioidaan olevan noin 10,0 % tapauksista, tarvitsemme jokaiseen ryhmään yhteensä 134 potilasta.
Tiedonhallinta, kerääminen ja seuranta
Tutkija syöttää kaikki tutkimuksen aikana kerätyt protokollan edellyttämät tiedot sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (CRF). Tutkijan tulee täyttää CRF mahdollisimman pian tietojen keräämisen jälkeen. Kaikille puuttuville tiedoille on annettava selitys. Tutkija tarkistaa ja allekirjoittaa valmiin CRF:n. Päätutkija seuraa jatkuvasti tietoja. Tiedot tallennetaan Sun Yat-sen -yliopiston suojattuun verkkoon ja turvallisuussyistä ulkoiselle kiintolevylle, jota käytetään tietokannan säännölliseen varmuuskopiointiin.
Tilastolliset menetelmät
Normaalijakauman kvantitatiivisten muuttujien tilastollista analyysiä varten lasketaan keskiarvo, keskihajonta (SD), mediaani ja kvartiiliväli. Ryhmävertailut tehdään t-testeillä tai Mann-Whitneyn U-testillä jatkuville muuttujille. Kategoristen muuttujien väliset assosiaatiot testataan tarvittaessa Chi-Square-testillä tai Fisherin eksaktilla testillä. Pariarvoja (ennen ja jälkeen hoitoja) verrataan jokaiselle potilaalle käyttämällä paritettua t-testiä tai Wilcoxon-testiä. Tiedot analysoidaan käyttämällä IBM SPSS Statistics for Windows -versiota 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Kaikkiin testeihin sovelletaan merkitsevyyskynnystä p < 0,05.
Tutkimuseettinen hyväksyntä
Tutkimus noudattaa Helsingin julistusta lääketieteellisen tutkimuksen protokollista ja etiikasta. Protokollan tarkasteli ja hyväksyi Sun Yat-senin yliopiston kuudennen liitännäissairaalan (numero 2022ZSLYEC-614) Human Medical Ethics Committee.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jie Shi
- Puhelinnumero: +862085655907
- Sähköposti: shij36@mail.sysu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
18-75 vuoden iässä. Peräsuolen syöpä patologisella diagnoosilla. Potilaalle tehdään sulkijalihasta säilyttäviä hoitoja. Suorituskyvyn ECOG-pisteet ovat 0-2. Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joille on tehty peräsuolen syöpäleikkaus. Potilaat, jotka ovat saaneet lantion sädehoitoa. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Äskettäin (alle 4 viikkoa) leikkauksen saaneet tai äskettäin vakavan trauman saaneet potilaat.
Merkittävä sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokkaan ≥2; potilaat, joilla on äskettäin (alle 12 kuukautta) aktiivinen sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti).
Äskettäiset (alle 6 kuukautta) tromboosi- tai emboliatapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia ja syvä laskimotukos.
Potilaat, joilla on toksisuus (CTCAE-aste ≥ 2), joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole laantunut.
Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
NCRT leikkauksella
Peräsuolen syöpäpotilaat, joille tehdään sulkijalihasta säilyttävä hoito eli NCRT leikkauksella.
|
Soveltuville potilaille, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti suostumuslomakkeen, suoritetaan joko NCRT leikkauksella tai NCT leikkauksella tai leikkaus hoitosuositusten mukaisesti.
|
|
NCT leikkauksella
Peräsuolen syöpäpotilaat, joille tehdään sulkijalihasta säilyttävä hoito eli NCT leikkauksella.
|
Soveltuville potilaille, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti suostumuslomakkeen, suoritetaan joko NCRT leikkauksella tai NCT leikkauksella tai leikkaus hoitosuositusten mukaisesti.
|
|
leikkaus
Peräsuolen syöpäpotilaat, joille tehdään sulkijalihasta säilyttävä hoito eli leikkaus.
|
Soveltuville potilaille, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti suostumuslomakkeen, suoritetaan joko NCRT leikkauksella tai NCT leikkauksella tai leikkaus hoitosuositusten mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ARP
Aikaikkuna: Lähtötilanne (T1), sädehoidon tai kemoterapian jälkeen (ennen leikkausta, T2), leikkauksen jälkeen (ennen tilapäisen avanneen sulkemista, T3), seurantakäynnit (3-6 kuukauden välein, T4, T5……)
|
Peräaukon sulkijalihaksen keskimääräinen lepopaine (ARP).
|
Lähtötilanne (T1), sädehoidon tai kemoterapian jälkeen (ennen leikkausta, T2), leikkauksen jälkeen (ennen tilapäisen avanneen sulkemista, T3), seurantakäynnit (3-6 kuukauden välein, T4, T5……)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MASCP ja Wexner
Aikaikkuna: Lähtötilanne (T1), sädehoidon tai kemoterapian jälkeen (ennen leikkausta, T2), leikkauksen jälkeen (ennen tilapäisen avanneen sulkemista, T3), seurantakäynnit (3-6 kuukauden välein, T4, T5……)
|
Maksimi peräaukon sulkijalihaksen supistumispaine ja Wexnerin kontinenssipisteet
|
Lähtötilanne (T1), sädehoidon tai kemoterapian jälkeen (ennen leikkausta, T2), leikkauksen jälkeen (ennen tilapäisen avanneen sulkemista, T3), seurantakäynnit (3-6 kuukauden välein, T4, T5……)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xin-juan Fan, Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
- Päätutkija: Xiang-Bo Wan, Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
- Päätutkija: Hong-Cheng Lin, Ph.D, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Jorge JM, Wexner SD. Etiology and management of fecal incontinence. Dis Colon Rectum. 1993 Jan;36(1):77-97. doi: 10.1007/BF02050307.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Bryant CL, Lunniss PJ, Knowles CH, Thaha MA, Chan CL. Anterior resection syndrome. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):e403-8. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70236-X.
- Newland RC, Chapuis PH, Dent OF, Bokey EL. Total mesorectal excision is optimal surgery for rectal cancer: a Scandinavian consensus. Br J Surg. 1996 Mar;83(3):427-8. doi: 10.1002/bjs.1800830355. No abstract available.
- Keller DS, Berho M, Perez RO, Wexner SD, Chand M. The multidisciplinary management of rectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Jul;17(7):414-429. doi: 10.1038/s41575-020-0275-y. Epub 2020 Mar 12.
- Sipaviciute A, Sileika E, Burneckis A, Dulskas A. Late gastrointestinal toxicity after radiotherapy for rectal cancer: a systematic review. Int J Colorectal Dis. 2020 Jun;35(6):977-983. doi: 10.1007/s00384-020-03595-x. Epub 2020 Apr 16.
- Celerier B, Denost Q, Van Geluwe B, Pontallier A, Rullier E. The risk of definitive stoma formation at 10 years after low and ultralow anterior resection for rectal cancer. Colorectal Dis. 2016 Jan;18(1):59-66. doi: 10.1111/codi.13124.
- De Nardi P, Testoni SG, Corsetti M, Andreoletti H, Giollo P, Passaretti S, Testoni PA. Manometric evaluation of anorectal function in patients treated with neoadjuvant chemoradiotherapy and total mesorectal excision for rectal cancer. Dig Liver Dis. 2017 Jan;49(1):91-97. doi: 10.1016/j.dld.2016.09.005. Epub 2016 Sep 22.
- Sun W, Dou R, Chen J, Lai S, Zhang C, Ruan L, Kang L, Deng Y, Lan P, Wang L, Wang J. Impact of Long-Course Neoadjuvant Radiation on Postoperative Low Anterior Resection Syndrome and Quality of Life in Rectal Cancer: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Ann Surg Oncol. 2019 Mar;26(3):746-755. doi: 10.1245/s10434-018-07096-8. Epub 2018 Dec 7.
- Bharucha AE. Update of tests of colon and rectal structure and function. J Clin Gastroenterol. 2006 Feb;40(2):96-103. doi: 10.1097/01.mcg.0000196190.42296.a9.
- Kitaguchi D, Nishizawa Y, Sasaki T, Tsukada Y, Ito M. Clinical benefit of high resolution anorectal manometry for the evaluation of anal function after intersphincteric resection. Colorectal Dis. 2019 Mar;21(3):335-341. doi: 10.1111/codi.14528. Epub 2018 Dec 31.
- Chen SC, Futaba K, Leung WW, Wong C, Mak T, Ng S, Gregersen H. Functional anorectal studies in patients with low anterior resection syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2022 Mar;34(3):e14208. doi: 10.1111/nmo.14208. Epub 2021 Jun 18.
- Birnbaum EH, Dreznik Z, Myerson RJ, Lacey DL, Fry RD, Kodner IJ, Fleshman JW. Early effect of external beam radiation therapy on the anal sphincter: a study using anal manometry and transrectal ultrasound. Dis Colon Rectum. 1992 Aug;35(8):757-61. doi: 10.1007/BF02050325.
- Lim JF, Tjandra JJ, Hiscock R, Chao MW, Gibbs P. Preoperative chemoradiation for rectal cancer causes prolonged pudendal nerve terminal motor latency. Dis Colon Rectum. 2006 Jan;49(1):12-9. doi: 10.1007/s10350-005-0221-7.
- Bjoern MX, Perdawood SK. Manometric assessment of anorectal function after transanal total mesorectal excision. Tech Coloproctol. 2020 Mar;24(3):231-236. doi: 10.1007/s10151-020-02147-3. Epub 2020 Feb 1.
- Fratta CL, Pinheiro LV, Costa FO, Magro DO, Martinez CAR, Coy CSR. STUDY OF ANORECTAL PHYSIOLOGY PRE AND POS NEOADJUVANT THERAPY FOR RECTAL CANCER BY ANORECTAL MANOMETRY AND JORGE-WEXNER SCORE. Arq Gastroenterol. 2022 Jul-Sep;59(3):334-339. doi: 10.1590/S0004-2803.202203000-61.
- Ammann K, Kirchmayr W, Klaus A, Muhlmann G, Kafka R, Oberwalder M, De Vries A, Ofner D, Weiss H. Impact of neoadjuvant chemoradiation on anal sphincter function in patients with carcinoma of the midrectum and low rectum. Arch Surg. 2003 Mar;138(3):257-61. doi: 10.1001/archsurg.138.3.257.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-097
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .