Efectos de diferentes tratamientos para la función anorrectal de pacientes con cáncer de recto (ARF-RC)

Diseño y escenario del estudio

El estudio es un estudio prospectivo, observacional, controlado y multicéntrico de pacientes diagnosticados de cáncer de recto. Los pacientes elegibles serán informados sobre el estudio en detalle. Después de dar su consentimiento informado por escrito, estos pacientes se someterán a terapias de preservación del esfínter que incluyen NCRT con cirugía o NCT con cirugía o cirugía. Todos los pacientes recibirán manometría anorrectal y puntaje de continencia de Wexner antes y después de las terapias y en las visitas de seguimiento.

Participantes

Los pacientes diagnosticados con cáncer de recto en The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University y Nanfang Hospital, Southern Medical University serán evaluados para determinar su idoneidad para la inclusión.

Criterios de inclusión

18-75 años de edad. Cáncer de recto con diagnóstico anatomopatológico. El paciente se someterá a terapias de preservación del esfínter. La puntuación ECOG para el estado funcional es 0-2. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

Pacientes que han sido operados de cáncer de recto. Pacientes que han recibido radioterapia pélvica. Pacientes con otros tumores malignos activos. Recientemente (menos de 4 semanas) recibieron cirugía o pacientes con trauma severo reciente.

Enfermedad cardiaca significativa: insuficiencia cardiaca congestiva de clase ≥2 de la New York Heart Association; pacientes con enfermedad arterial coronaria activa reciente (menos de 12 meses) (angina inestable o infarto de miocardio).

Eventos recientes (menos de 6 meses) de trombosis o embolia, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Pacientes con toxicidad (CTCAE Grado ≥ 2) provocada por un tratamiento previo que no ha remitido.

Mujeres embarazadas o lactantes.

Intervenciones

Los pacientes elegibles que firmen voluntariamente el formulario de consentimiento se someterán a NCRT con cirugía, NCT con cirugía o cirugía de acuerdo con las pautas de tratamiento.

Resultados

Las evaluaciones se realizarán al inicio (T1), después de la radioterapia o quimioterapia (antes de la cirugía, T2), después de la cirugía (antes de cerrar el estoma temporal, T3) y en las visitas de seguimiento (cada 3 a 6 meses, T4, T5… …). El seguimiento de cada paciente será de al menos 2 años.

El resultado primario es la presión de reposo promedio (ARP) del esfínter anal. Los resultados secundarios son la presión máxima de contracción del esfínter anal y la puntuación de continencia de Wexner. Se utilizará manometría anorrectal de alta resolución para evaluar la presión de reposo promedio y la presión de contracción máxima. Utilizaremos manometría anorrectal de alta resolución con catéter perfundido con agua de 24 canales (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brasil), que ha demostrado ser adecuado para uso clínico. Esta prueba será realizada por un médico capacitado. Además, utilizaremos la puntuación de continencia de Wexner para evaluar los síntomas de incontinencia fecal y su impacto en la calidad de vida de los pacientes después de una cirugía de cáncer de recto con preservación del esfínter.

Reclutamiento

Los pacientes de 18 a 75 años que hayan sido diagnosticados con cáncer de recto y consideren terapias para preservar el esfínter son elegibles para el estudio. Los médicos del estudio informarán a los pacientes sobre el estudio en detalle. Después de obtener el consentimiento informado, el paciente es reclutado para el estudio.

Asignación

El estudio es un estudio prospectivo, observacional, controlado, sin aleatorización. Las decisiones de tratamiento las tomará un equipo multidisciplinario para los pacientes elegibles que firmen voluntariamente el formulario de consentimiento. Todos los pacientes recibirán una evaluación de la función anorrectal a través de la manometría anorrectal y la puntuación de continencia de Wexner antes y después de las terapias y en las visitas de seguimiento.

Cronología del participante

El reclutamiento comenzó en diciembre de 2022 en The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University y Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Tamaño de la muestra

El cálculo del tamaño de la muestra se realizó considerando los resultados de un estudio previo de casos y controles con pacientes con cáncer de recto sometidos a quimiorradioterapia y/o cirugía. En este estudio, la PR fue significativamente menor en el grupo de quimiorradioterapia que en el grupo de cirugía (32,7 +/- 17 frente a 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) en el momento del cierre de la ileostomía. Estos valores se introdujeron en el software PASS v11 (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, EE. UU.) con una potencia del 80 %, alfa 0,05 y una tasa de inscripción de 1/1, lo que da como resultado un tamaño de muestra estimado de 122 participantes en cada grupo. Entonces, considerando la necesidad de pérdida de seguimiento, que se estima en torno al 10,0% de los casos, requeriremos un total de 134 pacientes en cada grupo.

Gestión, recopilación y seguimiento de datos

El investigador ingresará toda la información requerida por el protocolo recopilada durante el estudio en los formularios electrónicos de informes de casos (CRF). El investigador debe completar el CRF lo antes posible después de recopilar la información. Se debe dar una explicación para todos los datos faltantes. El CRF completado será revisado y firmado por el investigador. El investigador principal monitoreará continuamente los datos. Los datos se almacenarán en la red segura de la Universidad Sun Yat-sen y, por razones de seguridad, en un disco duro externo que se utilizará para realizar copias de seguridad periódicas de la base de datos.

métodos de estadística

Para el análisis estadístico de las variables cuantitativas con distribución normal se calculará la media, la desviación estándar (DE), la mediana y el rango intercuartílico. Las comparaciones de grupos se realizarán mediante pruebas t o prueba U de Mann-Whitney para variables continuas. Las asociaciones entre las variables categóricas se probarán con la prueba de Chi-Cuadrado o la prueba exacta de Fisher, cuando corresponda. Los valores pareados (antes y después de las terapias) se compararán para cada paciente mediante una prueba t pareada o una prueba de Wilcoxon. Los datos se analizarán utilizando IBM SPSS Statistics para Windows, versión 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, EE. UU.). Se adoptará un umbral de significación de p < 0,05 para todas las pruebas.

Aprobación de la ética de la investigación

El estudio se adhiere a la Declaración de Helsinki sobre protocolos y ética de la investigación médica. El protocolo fue revisado y aprobado por el Comité de Ética Médica Humana del Sexto Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-sen (número 2022ZSLYEC-614).